默沙東Molnupiravir國內應急獲批、輝瑞Paxlovid醫(yī)保談判失敗等消息近期刷屏，抗新冠小分子口服藥已成為市場關注焦點。

小分子口服藥憑借在直接抗病毒效果、用藥成本及儲運條件等方面優(yōu)勢，被認為是抗擊新冠疫情最直接的武器。截至目前，加上應急獲批的莫諾拉韋，國內共有3款口服小分子新冠藥物獲批上市，鹽野義Ensitrelvir處在上市申請階段。不過，這對于國內市場需求而言還遠遠未得到滿足，市場上仍存在斷貨缺貨的局面。

(相關資料圖)

在國內新冠口服藥市場迫切需求的同時，國產(chǎn)在研的新冠口服藥已排起長長的隊伍，據(jù)新京報近日報道，國內有超30家企業(yè)在開發(fā)新冠小分子口服藥物。近日，國家醫(yī)保局表示，據(jù)了解近期有一些新冠治療的新藥陸續(xù)申報上市，隨上市新藥的增加，患者臨床用藥的選擇和保障能力水平都將得到進一步的提升。而這也使得“下一個獲批的國產(chǎn)新冠口服藥會是誰”成為業(yè)內熱議的話題。

▌第一梯隊重新洗牌：登頂、掉隊、掙扎與逆襲的選手們

去年4月時，真實生物、君實生物和開拓藥業(yè)三家藥企棋逢對手，均進入臨床三期試驗，同屬于新冠口服藥研發(fā)第一梯隊的它們，被看作是國內新冠藥決賽圈的熱門選手。緊隨其后的第二梯隊中，先聲藥業(yè)、科興制藥、亞盛醫(yī)藥、眾生藥業(yè)、歌禮制藥、云頂新耀、綠葉制藥、復宏漢霖、神州細胞等眾多藥企則正紛紛排隊進入臨床階段。

然而，不到一年時間，如今市場格局已出現(xiàn)新的演變。去年7月25日，國家藥監(jiān)局應急附條件批準阿茲夫定片增加新冠肺炎治療適應癥注冊申請，使其成為首款獲批的國產(chǎn)新冠小分子口服藥。

但相比之下，君實生物和開拓藥業(yè)的獲批則似乎沒有那么順利。據(jù)悉，開拓藥業(yè)去年4月宣布成功的三期臨床試驗因雄激素受體的作用機理一直受到業(yè)內質疑。君實生物去年5月完成“頭對頭”輝瑞Paxlovid三期臨床試驗結果后至今亦仍未獲得批準。對此，公司相關人士稱，監(jiān)管部門認為還需要更多的數(shù)據(jù)支持，同時希望看到包括對照安慰劑等更多數(shù)據(jù)，當前正在進行的相關三期臨床研究中至少再出來一個就會盡快啟動溝通。

與此同時，當時的第二梯隊紛紛加足馬力追趕。近日，先聲藥業(yè)、眾生藥業(yè)、廣生堂相繼披露了最新進展。根據(jù)最新消息梳理，當前已有6款處于3期臨床階段，先聲藥業(yè)SIM0417、眾生藥業(yè)RAY1216、前沿生物FB2001、廣生堂GST-HG171成功踏入第一梯隊。值得注意的是，其中，先聲藥業(yè)和眾生藥業(yè)似乎已后來者居上，三期臨床研究均已完成全部患者入組，而君實最新的注冊的一項三期臨床當前還處于招募患者階段。

▌新一輪沖刺圈：先聲藥業(yè)、君實生物和眾生藥業(yè)誰將“撞線”？

安信證券認為，根據(jù)藥企相關新冠藥物的臨床開發(fā)進度，上半年迎來多個藥物獲批上市?？偟膩砜?，當前先聲藥業(yè)SIM0417、君實生物VV116、眾生藥業(yè)RAY1216成為了業(yè)內看好的下一個獲批種子選手。

其中，先聲藥業(yè)SIM0417進度已經(jīng)處于國內3CL靶點藥物第一位，且研究數(shù)據(jù)顯示，SIM0417對包括德爾塔毒株在內的多種新冠變異毒株均有很強的抑制作用。有業(yè)內人士認為，考慮輝瑞Paxlovid未進入中國醫(yī)保目錄，對于在研的同靶點中國國產(chǎn)藥物而言，或將迎來很大的市場替代空間，還未獲批的國產(chǎn)新冠藥或將迎來機遇。據(jù)江蘇省藥監(jiān)局消息，先聲藥業(yè)SIM0417最快可在2月獲批上市。

同時，眾生藥業(yè)為國內第二家獲批III期臨床的3CL靶點小分子新冠藥物，華鑫證券1月3日研報指出，III期臨床試驗主要終點為28天臨床癥狀的持續(xù)改善，考慮到作為新冠治療用藥可納入藥監(jiān)局的特別審批程序上市，預計2023年Q1將完成III期臨床實驗及 EUA 申請相關工作。

對于君實生物VV116，根據(jù)臨床試驗登記網(wǎng)站ClinicalTrials顯示，君實生物新注冊且正在招募患者的新冠口服藥的三期臨床用研究(NCT05582629)，試驗預的研究開始日期為今年10月21日，預計的研究完成日期為2023年5月30日。

因此，從目前的臨床格局來看，有業(yè)內人士認為，先聲藥業(yè)的SIM0417大概率率先獲批上市。

▌后疫情時代的尷尬：留給后入局者的時間和空間還有多少？

在當下依舊龐大的新冠藥物市場空間下，除上述研發(fā)進展領先的企業(yè)外，還有多家企業(yè)臨床試驗正進行得如火如荼，并仍有后來者試圖切入賽道。

資料顯示，緊隨著第一梯隊身后，科興制藥SHEN26處于II期臨床研究成功階段，完成全部受試者入組；信立泰SAL0133則剛獲批開展適應癥Ⅰ期臨床試驗。此外，長江健康通過收購收購江和藥業(yè)入局新冠口服藥賽道。

不過，對于未來的新冠口服藥市場，有業(yè)內人士近日對財聯(lián)社記者表示，長期看，隨著愈來愈多的企業(yè)加入到新冠藥物的研發(fā)工作，以及獲批上市，價格方面的優(yōu)勢將會成為未來競爭的關鍵。更有市場分析，整體行業(yè)或陷入“價格戰(zhàn)”。

當前，相較于Paxlovid和Molnupiravir上千元的價格，阿茲夫定片定價為每瓶270元，具有較大優(yōu)勢。而在其此次成功納入醫(yī)保后，價格還可能進一步走低。知名衛(wèi)生經(jīng)濟學學者胡善聯(lián)指出，這意味著此后上市的新冠口服藥定價將不會太高。一些分析指出，國產(chǎn)類似產(chǎn)品價格大概率在500元以下。

同時，1月6日，國家醫(yī)保局對外發(fā)布了《新冠治療藥品價格形成指引（試行）》提出，引導企業(yè)公開透明合理制定新冠治療藥品價格。對此有企業(yè)人士認為，這對正在開發(fā)新冠口服藥的企業(yè)而言，屬于中性偏負面消息，意味著后續(xù)上市的新冠口服藥利潤將不會太高。

另外，亦有分析指出，當前隨國內多個地區(qū)度過新冠第一波感染高峰，新增感染已處于回落階段，對新冠藥物的需求也會相應減少。同時，隨疫情發(fā)展，新冠病毒的毒性或許也將不斷減弱，這就讓后期開展藥物臨床試驗的難度逐漸變大。因此，對于還未面世的新冠藥來說，顯然頂著一定的壓力。