研發(fā)同質(zhì)化致行業(yè)“降溫”，生物醫(yī)藥創(chuàng)新如何回歸高質(zhì)量發(fā)展？

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21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者季媛媛 上海報(bào)道

近年來(lái)，我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展取得顯著成就，在研創(chuàng)新藥數(shù)量居全球第二。同時(shí)，部分創(chuàng)新賽道持續(xù)活躍成為投資熱點(diǎn)，科創(chuàng)板上市企業(yè)中生物企業(yè)占比達(dá)1/3。

根據(jù)IT桔子數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)，2021年我國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)投融資達(dá)到頂峰，發(fā)生投融資事件共1009起，投融資金額共2563.8億元。2021年后，我國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)遇冷，投融資事件與金額呈現(xiàn)斷崖式下跌。2022年，我國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)生融資事件779起，較上年下降22.8%；融資金額為1781.37億元，較上年下降30.5%。2023年上半年，我國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)生融資事件僅251起，融資金額為508.09億元。

從生物醫(yī)藥行業(yè)的投資輪次分析，目前該行業(yè)的融資輪次主要集中在A輪，C輪及以后和戰(zhàn)略投資的事件總數(shù)占比僅約16%。行業(yè)投融資增長(zhǎng)步伐有所放緩。但隨著中國(guó)經(jīng)濟(jì)復(fù)蘇，業(yè)內(nèi)預(yù)計(jì)資本“寒冬”也會(huì)慢慢解凍，春天終將會(huì)來(lái)臨。

近日，隨著《上海市高質(zhì)量孵化器培育實(shí)施方案》的出臺(tái)，越來(lái)越多的企業(yè)開(kāi)始加入科創(chuàng)轉(zhuǎn)化模式的隊(duì)伍，推動(dòng)科技成果轉(zhuǎn)化。對(duì)于一系列相關(guān)政策落地，西湖大學(xué)副校長(zhǎng)許田教授對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，如果政府能夠意識(shí)到創(chuàng)業(yè)科技企業(yè)在硬科技發(fā)展和產(chǎn)業(yè)升級(jí)過(guò)程中的重要性，并出臺(tái)切實(shí)有效政策，瞄準(zhǔn)成果轉(zhuǎn)化過(guò)程中最薄弱的環(huán)節(jié)，把轉(zhuǎn)化投資和孵化培育平臺(tái)作為一個(gè)重要節(jié)點(diǎn)打造并做強(qiáng)，選擇各具特色的團(tuán)隊(duì)、平臺(tái)和案例并使其規(guī)?；⒏行У貙?duì)接學(xué)術(shù)界、投資界、產(chǎn)業(yè)界和行業(yè)監(jiān)管部門(mén)等，就能夠有所助益。

“技術(shù)和金融結(jié)合能夠?yàn)榭萍紕?chuàng)新帶來(lái)巨大力量，在推動(dòng)科技成果轉(zhuǎn)化過(guò)程中，政府和企業(yè)能起到非常大的推動(dòng)和催化作用，遠(yuǎn)不只是資金、補(bǔ)助等可計(jì)算的，我將其總結(jié)為‘技術(shù)’、‘金融’和‘政府’三方有機(jī)結(jié)合的力量?！痹S田教授表示。

行業(yè)仍在復(fù)蘇周期

自2015年藥政改革開(kāi)始，創(chuàng)新逐漸成為中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的主題。2015-2020年，行業(yè)高歌猛進(jìn)，但在2021年中之后，行業(yè)進(jìn)入相對(duì)保守的下行期，創(chuàng)新藥行業(yè)也結(jié)束初期的野蠻生長(zhǎng)階段，開(kāi)始進(jìn)入到行業(yè)調(diào)整期。該調(diào)整期在2022年進(jìn)一步深化，監(jiān)管政策繼續(xù)深入完善，各界對(duì)創(chuàng)新藥企業(yè)也有了更高的要求。

2022年，雖然醫(yī)藥行業(yè)的融資、新藥上市情況都受到疫情影響，但中國(guó)藥企的研發(fā)管線占比，以及中國(guó)新興生物制藥公司的管線占比仍保持上升態(tài)勢(shì)。特別是卡度尼利單抗、多格列艾汀等獲批，使得2022年國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥在“新概念、新療效、新機(jī)制、新結(jié)構(gòu)和新技術(shù)”上取得一定的成果。

2023年，產(chǎn)業(yè)依然走在復(fù)蘇的路上，2022年末開(kāi)始的交易及投融資合作數(shù)據(jù)均有所反映。2023年一季度，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)共產(chǎn)生交易35起，收付款超過(guò)6.8億美元，總交易金額高達(dá)90億美元，交易市場(chǎng)日益活躍。商業(yè)化方面，創(chuàng)新藥市場(chǎng)也在逐步回暖，根據(jù)國(guó)內(nèi)藥企2022年財(cái)報(bào)，其中34家實(shí)現(xiàn)了營(yíng)收正增長(zhǎng)，從研發(fā)投入數(shù)據(jù)可見(jiàn)一斑，46家創(chuàng)新藥上市公司共計(jì)研發(fā)投入58.7億，較2021年增長(zhǎng)了32%。

不可否認(rèn)，中國(guó)制藥在當(dāng)下及過(guò)去很長(zhǎng)一段時(shí)間還是以快速跟進(jìn)(Fast Follow)為主。正因如此，如何開(kāi)辟新賽道，如何發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn)，如何尋找多元化的機(jī)遇，還需要進(jìn)一步探索。

在日前舉行的“首屆源頭創(chuàng)新診斷和新藥論壇”上，復(fù)星國(guó)際執(zhí)行董事、聯(lián)席首席執(zhí)行官陳啟宇在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，隨著越來(lái)越多的企業(yè)進(jìn)入創(chuàng)新藥賽道，行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)加劇不可避免。靶點(diǎn)扎堆、賽道擁擠也帶來(lái)了大量重復(fù)的競(jìng)爭(zhēng)，出現(xiàn)行業(yè)“內(nèi)卷”現(xiàn)象。

“企業(yè)應(yīng)提高研發(fā)投資效率，并且采用差異化開(kāi)發(fā)策略?！?/p>

陳啟宇還表示，目前藥企都處在策略調(diào)整和升級(jí)階段，大型藥企、初創(chuàng)企業(yè)和中等規(guī)模的公司，布局戰(zhàn)略有所差異：對(duì)大企業(yè)而言，在一個(gè)產(chǎn)品管線擁擠的領(lǐng)域或者方向上，如果自己的產(chǎn)品管線不領(lǐng)先，比較高效的方式是和已經(jīng)有優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品、進(jìn)度領(lǐng)先的中小企業(yè)進(jìn)行合作。

“對(duì)于創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)企業(yè)而言，在‘快’或‘新’這兩件事上，至少需要做到其中一件，這也是其本身就應(yīng)具備的基本能力素質(zhì)。商業(yè)化是創(chuàng)新科技企業(yè)的‘天然短板’，國(guó)際化體系能力建設(shè)也需要時(shí)間和經(jīng)驗(yàn)積累，合作是很多具有創(chuàng)新技術(shù)和產(chǎn)品Biotech成功的途徑之一。市場(chǎng)大中小規(guī)模的藥企需要形成合力，把能夠率先上市的產(chǎn)品價(jià)值做大，這樣經(jīng)過(guò)一段時(shí)間，藥企在創(chuàng)新選擇上都會(huì)歸于理性化，會(huì)放棄很多的重復(fù)管線?！标悊⒂顝?qiáng)調(diào)。

應(yīng)對(duì)“退貨”與轉(zhuǎn)讓

研發(fā)成果不斷上市，中國(guó)新興生物制藥公司已到了批量商業(yè)化的階段，未來(lái)3-5年，在資本市場(chǎng)、產(chǎn)品銷(xiāo)售表現(xiàn)、國(guó)內(nèi)市場(chǎng)、海外市場(chǎng)等多個(gè)維度也將迎來(lái)全面競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)。放眼海外市場(chǎng)，隨著更多的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥走向全球，海外市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)狀態(tài)也越發(fā)激烈。

有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者介紹，2022年是我國(guó)創(chuàng)新藥出海的大考之年，中美雙報(bào)、國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)愈發(fā)普遍，對(duì)于創(chuàng)新藥企來(lái)說(shuō)，中國(guó)創(chuàng)新藥接受?chē)?guó)際化市場(chǎng)檢驗(yàn)的格局已經(jīng)形成。

“我國(guó)企業(yè)的研發(fā)實(shí)力正在獲得國(guó)際認(rèn)可，為我國(guó)新藥進(jìn)入海外市場(chǎng)樹(shù)立了標(biāo)桿。此外，從海外授權(quán)獲得的資金也將為企業(yè)發(fā)展提供更多空間，形成良性循環(huán)?！?/p>

需要注意的是，創(chuàng)新藥出海的過(guò)程也伴隨著挫折和挑戰(zhàn)，部分Biotech闖關(guān)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)失敗，進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)頻繁受挫。2023年又發(fā)生了跨國(guó)藥企“退貨”國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥事件。

對(duì)此，陳啟宇表示，License out已經(jīng)成為創(chuàng)新藥企的新能力與新常態(tài)。2020年開(kāi)始，中國(guó)創(chuàng)新藥加速授權(quán)海外，“第一個(gè)吃螃蟹”的探索值得鼓勵(lì)和肯定，且有望借助跨國(guó)企業(yè)的渠道打開(kāi)產(chǎn)品市場(chǎng)空間。但部分創(chuàng)新藥出海闖關(guān)FDA受挫，也讓創(chuàng)新的核心和實(shí)質(zhì)更加清晰。一方面， FDA的態(tài)度值得投資人進(jìn)一步思考，應(yīng)更加重視創(chuàng)新藥的技術(shù)質(zhì)量、臨床數(shù)據(jù)等；另一方面，企業(yè)也需要認(rèn)清，創(chuàng)新藥企出海需要做好全球性戰(zhàn)略規(guī)劃，需多方面考量。具體而言：一是，要有高質(zhì)量的創(chuàng)新產(chǎn)品，對(duì)產(chǎn)品價(jià)值有合理性評(píng)估；

二是，盡早在海外搭建相應(yīng)的臨床運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)，并且能直接與FDA進(jìn)行溝通，臨床試驗(yàn)越扎實(shí)越嚴(yán)謹(jǐn)越好；

三是，需要提前考慮是否選擇合作，如何選擇合作伙伴非常重要；

四是，要充分考慮外部環(huán)境影響，如此前因?yàn)橐咔镕DA無(wú)法進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，做好前瞻的風(fēng)險(xiǎn)管控至關(guān)重要。

陳啟宇指出，全球化能力建設(shè)是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，從復(fù)星醫(yī)藥的角度來(lái)看，近20年來(lái)，我們探索全球化布局和能力建設(shè)主要包括兩個(gè)方面：一是市場(chǎng)能力，即對(duì)于全球各地市場(chǎng)的認(rèn)知，了解各地市場(chǎng)的需求和法規(guī)、營(yíng)銷(xiāo)慣例等；二是創(chuàng)新能力，創(chuàng)新是一個(gè)逐步發(fā)展的過(guò)程，“我們從美國(guó)研發(fā)市場(chǎng)找到領(lǐng)先的科學(xué)家，參與到復(fù)星醫(yī)藥全球研發(fā)的創(chuàng)新體系建設(shè)，同時(shí)與國(guó)內(nèi)聯(lián)動(dòng)，這也是成功實(shí)現(xiàn)國(guó)際化布局的重要因素。”

“在賽道的布局上，大型藥企要內(nèi)外兼修，要有全球視野。在治療領(lǐng)域的選擇上，不同企業(yè)有不同定位，有的企業(yè)可以專(zhuān)注于某一個(gè)治療領(lǐng)域，但是大型藥企在除了腫瘤這個(gè)賽道之外，還需要積極布局更多差異化賽道?！标悊⒂钫f(shuō)，疊加創(chuàng)新藥國(guó)談的影響，單產(chǎn)品、單病種價(jià)值在下降，但臨床未被滿(mǎn)足的醫(yī)療需求比比皆是，中國(guó)人口的年齡結(jié)構(gòu)已經(jīng)發(fā)生了巨大變化，藥企需要瞄準(zhǔn)除了腫瘤以外的高發(fā)疾病，尋找差異化的創(chuàng)新布局機(jī)會(huì)。

生物醫(yī)藥“深度孵化”

藥企也需要學(xué)會(huì)借助市場(chǎng)政策及資源。以資本市場(chǎng)為例，根據(jù)《上海證券交易所科創(chuàng)板股票上市規(guī)則》第2.1.2條規(guī)定，滿(mǎn)足“(五)預(yù)計(jì)市值不低于人民幣40億元，主要業(yè)務(wù)或產(chǎn)品需經(jīng)國(guó)家有關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)，市場(chǎng)空間大，目前已取得階段性成果。醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)需至少有一項(xiàng)核心產(chǎn)品獲準(zhǔn)開(kāi)展二期臨床試驗(yàn)，其他符合科創(chuàng)板定位的企業(yè)需具備明顯的技術(shù)優(yōu)勢(shì)并滿(mǎn)足相應(yīng)條件”，可以申請(qǐng)?jiān)诳苿?chuàng)板上市。

相比于其他上市標(biāo)準(zhǔn)，第五套標(biāo)準(zhǔn)不對(duì)營(yíng)業(yè)收入、凈利潤(rùn)、現(xiàn)金流等財(cái)務(wù)指標(biāo)作要求，而是對(duì)市值、主要業(yè)務(wù)或產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)展、市場(chǎng)空間等進(jìn)行規(guī)定，尤其是對(duì)于醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)，進(jìn)一步要求“需至少有一項(xiàng)核心產(chǎn)品獲準(zhǔn)開(kāi)展二期臨床試驗(yàn)”。

前述分析師分析指出，2023年，有上市意向的醫(yī)藥企業(yè)需要做到開(kāi)源節(jié)流、精打細(xì)算。例如，要重新審視管線寬度和臨床進(jìn)度，提前對(duì)多個(gè)產(chǎn)品同時(shí)推進(jìn)臨床時(shí)的現(xiàn)金流進(jìn)行壓力測(cè)試，優(yōu)先推進(jìn)商業(yè)化前景更為明朗、臨床路徑更為清晰的項(xiàng)目；對(duì)團(tuán)隊(duì)薪酬進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，尤其是在市場(chǎng)高位時(shí)引入的團(tuán)隊(duì)，企業(yè)所支付薪酬的現(xiàn)金部分有可能是匹配這些人原先在海外大藥企研發(fā)核心崗位時(shí)的水平、甚至更高。薪酬應(yīng)該及時(shí)反映市場(chǎng)的調(diào)整。

“初創(chuàng)企業(yè)需要注重現(xiàn)金流管理，嚴(yán)格控制某些大額現(xiàn)金支出，評(píng)估自建與外包的成本及現(xiàn)金流影響。同時(shí)，拓寬融資渠道、確保持續(xù)的融資能力比追求單筆融資的估值更為重要。另外，監(jiān)管機(jī)構(gòu)的IPO審核進(jìn)程有所放緩，要求企業(yè)更多地修煉內(nèi)功，更為關(guān)注公司治理、信息披露等相關(guān)事項(xiàng)，為‘充分的合規(guī)性’做準(zhǔn)備，特別是在管理和運(yùn)作方面?！痹摲治鰩熣f(shuō)。

此外，初創(chuàng)企業(yè)也可以借助大型藥企的優(yōu)質(zhì)資源，加入其孵化平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)技術(shù)的轉(zhuǎn)化。許田介紹，對(duì)于投資界、企業(yè)界而言，很難判定什么樣的科技成果能夠投資，因?yàn)榍把氐目萍己茈y判定。孵化平臺(tái)不只是符號(hào)，除了提供硬平臺(tái)還需要提供軟平臺(tái)，從商業(yè)模式、融資、市場(chǎng)判斷以及后續(xù)退出機(jī)制等維度，為科學(xué)家提供完善的平臺(tái)，讓前沿的科技最后變成產(chǎn)品。

“當(dāng)然，每個(gè)投資人、企業(yè)都對(duì)于未來(lái)新的領(lǐng)域很是關(guān)注，目前我們也特別關(guān)注人工智能、合成生物學(xué)、退行性疾病、抗炎和免疫調(diào)控等。此外，我們同時(shí)關(guān)注生物科技與其他產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域結(jié)合，比如綠色能源和糧食，讓生物科技更有所作為?！痹S田說(shuō)。

未來(lái)生物醫(yī)藥行業(yè)集中度將不斷提高，企業(yè)之間的競(jìng)爭(zhēng)將愈加激烈，搶抓產(chǎn)業(yè)風(fēng)口，有助于中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)駛?cè)氚l(fā)展快車(chē)道，推動(dòng)我國(guó)生物醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新升級(jí)，助力實(shí)現(xiàn)健康中國(guó)戰(zhàn)略目標(biāo)。