中新經(jīng)緯11月18日電(王玉玲)近日，人福醫(yī)藥公告稱，控股子公司宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司(下稱“宜昌人?！?主動(dòng)撤回異氟烷注射液注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)。

根據(jù)公開(kāi)資料，上述藥物是人福醫(yī)藥研發(fā)近十年、首個(gè)報(bào)產(chǎn)的改良新藥，研發(fā)投入累計(jì)約5700萬(wàn)元。在距離上市銷(xiāo)售僅“一步之遙”的時(shí)候撤回注冊(cè)申請(qǐng)，意味著什么？

與華西醫(yī)院劉進(jìn)共同研發(fā)

(資料圖)

異氟烷是一款麻醉劑，目前獲批的劑型為吸入劑，常用于手術(shù)前麻醉，以及術(shù)中麻醉的維持狀態(tài)。

一位不愿具名的腫瘤醫(yī)院麻醉科醫(yī)生對(duì)中新經(jīng)緯解釋稱，異氟烷一般用于吸入麻醉，是臨床常用的麻醉藥物之一，此外還有恩氟烷、七氟烷等，目前，三甲及大型醫(yī)院使用七氟烷較多，地縣醫(yī)院使用恩氟烷和異氟烷較多?！皫卓钏幬锏乃幚碜饔脜^(qū)別不是很大，但在用量、副作用，以及病人術(shù)后恢復(fù)等方面有所區(qū)別。”該醫(yī)生說(shuō)道。

宜昌人福所申報(bào)的異氟烷注射液，是將揮發(fā)性吸入麻醉藥異氟烷利用專利工藝改變?yōu)榻?jīng)靜脈途徑給藥，屬于改良新藥，具有首報(bào)地位。對(duì)于注射液與吸入式區(qū)別，人福醫(yī)藥公告稱，異氟烷注射液將吸入麻醉和靜脈麻醉的優(yōu)點(diǎn)結(jié)合起來(lái)，具有麻醉誘導(dǎo)迅速且蘇醒較快、麻醉可控性高、給藥手段簡(jiǎn)單、安全有效、便于臨床應(yīng)用等特點(diǎn)。

中新經(jīng)緯查閱公開(kāi)資料發(fā)現(xiàn)，異氟烷注射液由宜昌人福與四川大學(xué)華西醫(yī)院麻醉手術(shù)中心主任劉進(jìn)合作研發(fā)。劉進(jìn)曾向華西醫(yī)院捐出一億元，設(shè)立專項(xiàng)規(guī)培發(fā)展基金。早在2009年，華西醫(yī)院就發(fā)布公告稱，劉進(jìn)研究小組負(fù)責(zé)研發(fā)的國(guó)家II類(lèi)新藥異氟烷注射液獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局臨床試驗(yàn)批文。

四年之后的2013年，人福醫(yī)藥發(fā)布公告稱，宜昌人福已獲得異氟烷注射液臨床試驗(yàn)批件，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)學(xué)研結(jié)合。以此初步計(jì)算，異氟烷注射液的研發(fā)歷程已至少長(zhǎng)達(dá)13年，人福醫(yī)藥累計(jì)研發(fā)投入達(dá)約5700萬(wàn)元人民幣，共完成了六項(xiàng)臨床試驗(yàn)。

在漫長(zhǎng)的研發(fā)期后，本應(yīng)是人福醫(yī)藥的收獲期。3月10日，人福醫(yī)藥公告稱，異氟烷注射液申報(bào)生產(chǎn)被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理，標(biāo)志著該品種境內(nèi)生產(chǎn)藥品注冊(cè)工作進(jìn)入了審評(píng)階段。為何生變？

為何撤回申請(qǐng)？

16日晚間，人福醫(yī)藥發(fā)布公告稱已撤回上市申請(qǐng)。對(duì)于細(xì)節(jié)，17日午間，人福醫(yī)藥回應(yīng)中新經(jīng)緯記者稱，宜昌人福根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局審評(píng)的最新指導(dǎo)原則調(diào)整研究方案，同時(shí)為更好滿足臨床需求，提供更高品質(zhì)的藥品，主動(dòng)撤回本品的注冊(cè)申請(qǐng)。后續(xù)宜昌人福將綜合評(píng)估本品補(bǔ)充研究所需的周期、成本以及市場(chǎng)需求等因素，決定本品補(bǔ)充臨床研究、注冊(cè)申報(bào)等事宜。

從人福醫(yī)藥回復(fù)來(lái)看，其稱是主動(dòng)撤回申請(qǐng)，原因?yàn)楦鶕?jù)國(guó)家藥監(jiān)局審評(píng)最新指導(dǎo)原則。中新經(jīng)緯查閱公開(kāi)資料發(fā)現(xiàn)，根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》第四十九條，申請(qǐng)人認(rèn)為必須補(bǔ)充新的技術(shù)資料的，應(yīng)當(dāng)撤回其藥品注冊(cè)申請(qǐng)。申請(qǐng)人重新申報(bào)的，應(yīng)當(dāng)符合該辦法有關(guān)規(guī)定且尚無(wú)同品種進(jìn)入新藥監(jiān)測(cè)期。

而就在11月11日，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布《藥品注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)期間變更工作程序(試行)》(下稱《變更程序》)，與人福醫(yī)藥撤回申請(qǐng)時(shí)間較為接近。

根據(jù)《變更程序》，其在適用范圍寫(xiě)道，藥品上市許可申請(qǐng)審評(píng)期間，發(fā)生可能影響藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的重大變更的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)撤回原注冊(cè)申請(qǐng)，補(bǔ)充研究后重新申報(bào)。藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)、藥品上市許可申請(qǐng)、補(bǔ)充申請(qǐng)和境外生產(chǎn)藥品再注冊(cè)申請(qǐng)等技術(shù)審評(píng)期間發(fā)生的其他變更適用于本程序。

人福醫(yī)藥主動(dòng)撤回是否依據(jù)該《變更程序》？對(duì)于該問(wèn)題，人福醫(yī)藥未對(duì)中新經(jīng)緯作出回應(yīng)。而從后續(xù)影響來(lái)看，根據(jù)人福醫(yī)藥回應(yīng)，其亦表示將評(píng)估臨床周期、成本及市場(chǎng)需求等因素，決定后續(xù)補(bǔ)充臨床研究、注冊(cè)申報(bào)等事宜。那么，從成本及市場(chǎng)需求來(lái)看，繼續(xù)投入異氟烷注射液是否還值得？

市場(chǎng)空間能否打開(kāi)？

中新經(jīng)緯注意到，異氟烷注射液是人福醫(yī)藥研發(fā)近十年、首個(gè)報(bào)產(chǎn)的改良新藥。對(duì)于人福醫(yī)藥而言，其希望將揮發(fā)性吸入麻醉藥異氟烷利用專利工藝改變?yōu)榻?jīng)靜脈途徑給藥。

所謂改良新藥，上海驥路律師事務(wù)所律師、中國(guó)毒理學(xué)會(huì)毒理學(xué)家張旭晟對(duì)中新經(jīng)緯分析道，在中國(guó)現(xiàn)行藥品分類(lèi)注冊(cè)管理制度下，中藥、化學(xué)藥和生物制劑都可以通過(guò)申報(bào)改良型新藥的方式進(jìn)行藥品注冊(cè)。改良型新藥一般包括新的劑型、新的給藥途徑、新的復(fù)方制劑、新的適應(yīng)證和新的工藝等特征。

據(jù)弗若斯特沙利文《改良型新藥行業(yè)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì)報(bào)告》，2016年到2020年，中國(guó)改良型創(chuàng)新藥市場(chǎng)規(guī)模復(fù)合年增長(zhǎng)率為5.5%。預(yù)計(jì)于2030年達(dá)到7951.7億元人民幣，復(fù)合年增長(zhǎng)率為7.2%。改良型新藥受到重視的原因在于投入產(chǎn)出比。弗若斯特沙利文認(rèn)為，改良型新藥具備低成本、高回報(bào)、長(zhǎng)生命周期的顯著優(yōu)勢(shì)。

中新經(jīng)緯查閱公開(kāi)資料發(fā)現(xiàn)，異氟烷注射液屬于2.2類(lèi)新藥，即劑型改良。這類(lèi)改良新藥是CDE審評(píng)中的常見(jiàn)類(lèi)型，此前多圍繞大單品，例如紫杉醇、利培酮、奧氮平等進(jìn)行改良。

例如此前上海誼眾就通過(guò)改變劑型，促成注射用紫杉醇聚合物膠束上市。根據(jù)上海誼眾招股書(shū)，紫杉醇類(lèi)產(chǎn)品目前是國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售金額排名第一的化學(xué)制劑，也是抗腫瘤藥物領(lǐng)域銷(xiāo)售金額最大的品種。上海誼眾在半年報(bào)中寫(xiě)道，2021年10月紫杉醇膠束獲批上市后，公司在上半年實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入7187.08萬(wàn)元。

但從市場(chǎng)空間來(lái)看，就已上市的異氟烷吸入劑而言，其市場(chǎng)規(guī)模相對(duì)較小，且正在萎縮。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年，異氟烷吸入劑在中國(guó)城市、縣級(jí)及鄉(xiāng)鎮(zhèn)三大終端公立醫(yī)院的銷(xiāo)售額約為3600萬(wàn)元，2021年降低至3300萬(wàn)元，主要生產(chǎn)廠商包括河北一品制藥股份有限公司、魯南貝特制藥有限公司等。

根據(jù)一品制藥招股書(shū)申報(bào)稿所稱，目前主流的吸入性麻醉藥為氟烷類(lèi)，如地氟烷、七氟烷、異氟烷等。根據(jù)華西醫(yī)學(xué)《七氟烷吸入誘導(dǎo)麻醉的研究進(jìn)展》，吸入用七氟烷主要優(yōu)點(diǎn)在于對(duì)呼吸道無(wú)刺激、副作用小、可適用于兒童、誘導(dǎo)蘇醒快等。基于這些特點(diǎn)，臨床認(rèn)為七氟烷是較為理想的吸入性麻醉藥并廣泛應(yīng)用，目前應(yīng)用范圍仍然在不斷擴(kuò)大。

“異氟烷就好比以前人們吃窩窩頭，但是窩窩頭現(xiàn)在相對(duì)少見(jiàn)，因?yàn)橛邪酌骛z頭了?！?/strong>上述麻醉科醫(yī)生對(duì)中新經(jīng)緯評(píng)論道。

根據(jù)公開(kāi)資料，吸入用七氟烷原研藥為雅培，國(guó)內(nèi)首仿為恒瑞醫(yī)藥。西南證券曾測(cè)算稱，2021年，七氟烷已獲批藥企在樣本醫(yī)院銷(xiāo)售額分別為恒瑞醫(yī)藥4.6億元、丸石制藥1.5億元、魯南貝特0.6億元、Baxter公司0.5億元。(更多報(bào)道線索，請(qǐng)聯(lián)系本文作者王玉玲：wangyuling@chinanews.com.cn)(中新經(jīng)緯APP)

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