因?yàn)樾鹿谝咔?，mRNA疫苗一直是業(yè)界關(guān)注的焦點(diǎn)。

1月9日，沃森生物在投資者平臺(tái)稱其mRNA疫苗（S蛋白嵌合體）目前IIIb期臨床已完成受試者入組，IIIa期臨床受試者入組也已基本完成，III期臨床試驗(yàn)入組也將盡快完成；在此不久前，康希諾生物發(fā)布公告，披露了其新型冠狀病毒mRNA疫苗CS-2034相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)；云頂新耀也宣布其mRNA疫苗產(chǎn)業(yè)化基地正式投入運(yùn)行并進(jìn)行了成功的試生產(chǎn)，并計(jì)劃于2023年就針對(duì)奧密克戎的二價(jià)mRNA新冠候選疫苗EVER-COVID19-M1在中國(guó)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)并擬于年底前提交緊急使用授權(quán)申請(qǐng)。

(資料圖片僅供參考)

此外，據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者不完全統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)布局新冠mRNA疫苗的企業(yè)超過10家，除了上述企業(yè)外還有艾美疫苗、安科生物、瑞科生物等企業(yè)都有布局。云頂新耀首席執(zhí)行官羅永慶向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，從現(xiàn)有數(shù)據(jù)看，mRNA疫苗相比于其他的滅活苗和重組苗在某些方面具有一定優(yōu)勢(shì)，未來(lái)不僅是大流行期間的需求，而且是一個(gè)常態(tài)化的需求。

“mRNA疫苗保護(hù)率高且生產(chǎn)轉(zhuǎn)換快，對(duì)于快速變異的新冠病毒，mRNA疫苗換一個(gè)序列就可以更新，而其他技術(shù)領(lǐng)域疫苗則需要從頭開始。此外，mRNA疫苗對(duì)T細(xì)胞免疫能力的提升，以及免疫原性、抗體水平等，都具有一定的優(yōu)勢(shì)。所以我們認(rèn)為，市場(chǎng)對(duì)比較好的新冠疫苗具有常態(tài)化的需求。”羅永慶進(jìn)一步指出。

談及新冠mRNA疫苗的市場(chǎng)前景，云頂新耀首席運(yùn)營(yíng)官?gòu)垥苑蚕?1世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示：“海外很多國(guó)家在疫情進(jìn)入常態(tài)化管理后，也出現(xiàn)重復(fù)感染，且毒株還在不斷進(jìn)化，不斷有免疫逃逸的情況。在未來(lái)，中國(guó)應(yīng)該會(huì)不斷優(yōu)化免疫策略，新冠大概率會(huì)成為類似季節(jié)性流感的品種，針對(duì)高危人群，每年都需接種加強(qiáng)針才能保護(hù)重癥并減少死亡。因此，我們看好mRNA新冠疫苗市場(chǎng)的前景?！?/p>

值得注意的是，mRNA疫苗目前在腫瘤治療研究方面，最近也有新的進(jìn)展，如2022年12月13日，莫德納公布的數(shù)據(jù)顯示：與僅使用默克公司免疫治療藥物Keytruda進(jìn)行治療相比，莫德納的癌癥疫苗與默克公司的Keytruda聯(lián)合使用可使黑色素瘤高?；颊咚劳龌驈?fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)降低44%。

國(guó)產(chǎn)mRNA新冠疫苗呼之欲出

在新冠疫情之前，mRNA疫苗已用于臨床前和臨床研究，包括流感、艾滋病毒、埃博拉病毒、狂犬病、瘧疾、弓形蟲病等。mRNA疫苗的開發(fā)前僅需要病毒的基因序列，而無(wú)需獲得病毒株，且疫苗生產(chǎn)過程也無(wú)需細(xì)胞培養(yǎng)，生產(chǎn)過程簡(jiǎn)單且高效。

張曉帆向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，mRNA疫苗就像流感疫苗，每年WHO會(huì)根據(jù)流感監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)結(jié)果預(yù)測(cè)即將到來(lái)的季節(jié)的疫苗毒株，每年根據(jù)南半球2月份流行的情況來(lái)推測(cè)9月到12月在北半球流行的情況，確定毒株之后，不需要做臨床試驗(yàn)，只要生產(chǎn)出來(lái)在體外做一些檢測(cè)，確定它是有效的就可以了，未來(lái)mRNA疫苗就是一個(gè)進(jìn)一步升級(jí)的平臺(tái)。

在新冠疫情突然到來(lái)之時(shí)，mRNA疫苗因其自身特點(diǎn)，企業(yè)迅速啟動(dòng)并快速上市。2020年12月中旬開始，輝瑞和BioNTech的mRNA新冠疫苗已經(jīng)被授權(quán)在美國(guó)對(duì)16歲及以上人群緊急接種。2022年11月18日輝瑞和BioNTech又公布了奧密克戎BA.4/BA.5適應(yīng)性二價(jià)加強(qiáng)針的臨床新數(shù)據(jù)。

據(jù)公開資料顯示，BioNTech/輝瑞的新冠mRNA疫苗已在超過140個(gè)國(guó)家獲得緊急使用授權(quán)（EUA），Moderna公司的新冠mRNA疫苗在超過110個(gè)國(guó)家獲批EUA，全球使用量累計(jì)超50億劑。2022年美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局又批準(zhǔn)了BioNTech/輝瑞、Moderna針對(duì)奧密克戎變異株BA.4/BA.5的二價(jià)新冠mRNA疫苗的緊急使用授權(quán)申請(qǐng)。

在中國(guó)也有多家藥企在進(jìn)行相關(guān)布局。1月9日，沃森生物在投資者平臺(tái)稱其mRNA疫苗（S蛋白嵌合體）目前IIIb期臨床已完成受試者入組，IIIa期臨床受試者入組也已基本完成，III期臨床試驗(yàn)入組也將盡快完成；1月5日，康希諾生物發(fā)布公告表示，其開發(fā)的新型冠狀病毒mRNA疫苗CS-2034在一項(xiàng)評(píng)估序貫加強(qiáng)安全性和免疫原性的臨床研究中，取得了積極的階段性數(shù)據(jù)。

2022年11月23日，石藥集團(tuán)發(fā)布公告稱，其新型冠狀病毒mRNA疫苗(SYS6006)，目前已開展6項(xiàng)臨床研究，并已建成符合GMP的生產(chǎn)車間，獲得河北省藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品生產(chǎn)許可證，保證了疫苗的供應(yīng)。此外，關(guān)鍵原料及輔料均由本集團(tuán)生產(chǎn)，供應(yīng)鏈上實(shí)現(xiàn)了自主可控，同時(shí)大幅降低生產(chǎn)成本。

另?yè)?jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者了解，云頂新耀計(jì)劃于2023年就針對(duì)奧密克戎的二價(jià)mRNA新冠候選疫苗EVER-COVID19-M1在中國(guó)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)并擬于年底前提交緊急使用授權(quán)申請(qǐng)。

據(jù)了解，自2021年9月引進(jìn)加拿大企業(yè)Providence的全套mRNA技術(shù)平臺(tái)后，云頂新耀已利用該技術(shù)建立全套自主研發(fā)系統(tǒng)，包括抗原設(shè)計(jì)、序列設(shè)計(jì)、遞送系統(tǒng)以及整體的藥學(xué)生產(chǎn)，并在云頂嘉善工廠實(shí)現(xiàn)商業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。

云頂新耀與Providence合作的第一代新冠疫苗，是對(duì)原代株全長(zhǎng)S蛋白進(jìn)行編碼的mRNA新冠疫苗，張曉帆介紹，2022年9月，云頂新耀對(duì)其一代疫苗與全球最好的輝瑞疫苗的初免受試者II期臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行公告，這一臨床試驗(yàn)在海外進(jìn)行，其結(jié)果顯示，其一代疫苗中和抗體水平達(dá)到與輝瑞的非劣效性。參與試驗(yàn)的有525個(gè)受試者，其中不少受試者完全沒有感染過新冠病毒，該人群中免疫原性比輝瑞更好。在安全性方面，在接種第二劑后，根據(jù)頭對(duì)頭的數(shù)據(jù)，云頂新耀疫苗第二劑后安全性明顯好于輝瑞，尤其在全身系統(tǒng)性安全性方面。

近期，云頂新耀在其mRNA平臺(tái)基礎(chǔ)上開發(fā)了二價(jià)針對(duì)奧密克戎的mRNA疫苗，張曉帆表示，小鼠實(shí)驗(yàn)顯示，針對(duì)BA.4、BA.5變異株，這款疫苗和原代株的mRNA疫苗相比，中和抗體水平可以提升50倍。關(guān)于云頂新耀二價(jià)疫苗的研發(fā)進(jìn)度，張曉帆介紹，二價(jià)疫苗目前已在中國(guó)啟動(dòng)了IND申請(qǐng)，將于今年在中國(guó)開啟I期、II期臨床試驗(yàn)，爭(zhēng)取在年底拿到中國(guó)的緊急使用授權(quán)。同時(shí)，云頂新耀的合作伙伴將繼續(xù)開展支持海外市場(chǎng)上市的III期橋接試驗(yàn)。

mRNA疫苗商業(yè)化前景如何

關(guān)于新冠疫苗的市場(chǎng)需求，張曉帆認(rèn)為，假設(shè)中國(guó)30%的人口每年都需接種加強(qiáng)針，未來(lái)每年將會(huì)有4-5億劑的新冠疫苗市場(chǎng)，其市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到400-500億元。“目前國(guó)內(nèi)雖然沒有mRNA疫苗獲批，也沒有二價(jià)奧密克戎疫苗，但在未來(lái)，從臨床數(shù)據(jù)以及快速更新變異株的技術(shù)優(yōu)勢(shì)角度而言，長(zhǎng)期來(lái)看我們預(yù)期會(huì)有較高市場(chǎng)份額?！?/p>

作為參考，張曉帆介紹，中國(guó)流感疫苗市場(chǎng)2020年時(shí)已經(jīng)達(dá)到40億-50億的規(guī)模，雖然整體接種率較低，但民眾意識(shí)已普遍提高，過去5年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到40%以上，未來(lái)我國(guó)會(huì)有非常高的呼吸道疾病負(fù)擔(dān)。

關(guān)于mRNA疫苗的商業(yè)化，羅永慶介紹了獲取應(yīng)急使用授權(quán)后的幾個(gè)商業(yè)化路徑，首先是中央政府和各地政府進(jìn)行采購(gòu)；此外，也不排除自費(fèi)市場(chǎng)的存在，例如，有不少內(nèi)地民眾前往香港或澳門接種二價(jià)疫苗，價(jià)格一次為1600港幣左右。“根據(jù)市場(chǎng)需求，一定有人愿意接種二價(jià)疫苗，我們認(rèn)為自費(fèi)市場(chǎng)在相當(dāng)一段時(shí)間內(nèi)是存在的，看好mRNA疫苗的商業(yè)化前景?！?/p>

云頂新耀是否會(huì)將更多資源傾斜到二價(jià)疫苗中，張曉帆介紹，以流感疫苗為例，很多流感疫苗品種都是從單價(jià)到雙價(jià)再到三價(jià)、四價(jià)，從H1N1甲流逐漸到四價(jià)流感，是一個(gè)累積的過程。從目前的策略和資源投入角度，云頂新耀很多資源都投入到二價(jià)苗中，在未來(lái)應(yīng)對(duì)新的毒株時(shí)，就會(huì)有很多快速升級(jí)迭代的機(jī)會(huì)。

在mRNA疫苗管線中，張曉帆表示，云頂新耀的傳染病和腫瘤管線都會(huì)進(jìn)行推進(jìn)，二者都使用同樣的技術(shù)平臺(tái)，整個(gè)體系都是一套班底，會(huì)有較高效率。腫瘤疫苗已有二三十年的歷史，在以前主要采用蛋白疫苗或多肽的方式，而mRNA是目前最有效的技術(shù)，也是唯一有臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證的疫苗平臺(tái)。

關(guān)于腫瘤疫苗，張曉帆表示，從免疫學(xué)角度而言，腫瘤與傳染病有很大相似性，腫瘤更加復(fù)雜，與病毒一樣也含有變異蛋白，但同時(shí)又和人體正常免疫系統(tǒng)形成共生環(huán)境。mRNA平臺(tái)在幾個(gè)疾病領(lǐng)域都有相似點(diǎn)，也有不同點(diǎn)需要從抗原設(shè)計(jì)、技術(shù)平臺(tái)等角度進(jìn)行考慮。

“包括腫瘤和傳染病領(lǐng)域在內(nèi)，我們認(rèn)為mRNA平臺(tái)可以創(chuàng)新的空間很大，在mRNA技術(shù)出現(xiàn)之前，疫苗產(chǎn)業(yè)的技術(shù)平臺(tái)無(wú)論是滅活還是蛋白苗，只能解決與人類共存?zhèn)魅静≈械囊恍〔糠?。目前，整個(gè)疫苗市場(chǎng)規(guī)模的增長(zhǎng)很快，增長(zhǎng)主要來(lái)源于創(chuàng)新疫苗，以前沒有方法保護(hù)或治療的疫苗品種得以出現(xiàn)，其中會(huì)有很多機(jī)會(huì)?！?張曉帆認(rèn)為。

實(shí)際上，國(guó)內(nèi)很多專家和企業(yè)等都很看好mRNA疫苗，時(shí)任中國(guó)疾病預(yù)防控制中心主任高福院士在2021全國(guó)疫苗與健康大會(huì)上呼吁，大家要關(guān)注mRNA疫苗，它給人類提供了無(wú)限的思考， mRNA技術(shù)對(duì)傳染病、艾滋病、遺傳病、罕見病、腫瘤將提供各種機(jī)會(huì)，希望在研發(fā)經(jīng)典的傳統(tǒng)疫苗（比如滅活疫苗）的時(shí)候，考慮到 mRNA疫苗可能給人類帶來(lái)的收益。

沃森生物也在投資者平臺(tái)稱，布局mRNA技術(shù)平臺(tái)是公司一項(xiàng)長(zhǎng)遠(yuǎn)的研發(fā)戰(zhàn)略，目前，公司與合作方在該平臺(tái)上有多個(gè)疫苗產(chǎn)品在研，包括新冠mRNA疫苗、新冠變異株mRNA疫苗、帶狀皰疹mRNA疫苗、呼吸道合胞病毒mRNA疫苗、流感病毒mRNA疫苗等。