集采已成為近些年影響醫(yī)藥行業(yè)的重要政策之一，推動(dòng)集中帶量采購(gòu)常態(tài)化、制度化并提速擴(kuò)面，持續(xù)降低醫(yī)藥價(jià)格，讓患者受益已經(jīng)成為醫(yī)改的重要方向。

【資料圖】

近日，國(guó)家醫(yī)保局發(fā)布《關(guān)于政協(xié)十三屆全國(guó)委員會(huì)第五次會(huì)議第03703號(hào) (醫(yī)療衛(wèi)生類329號(hào)) 提案答復(fù)的函》，對(duì)朱弈龍委員提出的關(guān)于引入新型創(chuàng)新藥準(zhǔn)入評(píng)價(jià)機(jī)制的提案進(jìn)行了答復(fù)。國(guó)家醫(yī)保局表示，進(jìn)入集采是創(chuàng)新藥獲得市場(chǎng)的重要途徑之一。不過(guò)由于生物制品無(wú)法開展生物等效性（BE）試驗(yàn)，相對(duì)于化藥納入集采需要考慮的因素將更多?！拔覀儗⒃诂F(xiàn)有集采成功經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，結(jié)合生物藥的特點(diǎn)，不斷完善生物藥集采規(guī)則?！?/p>

此外，在《國(guó)家醫(yī)療保障局關(guān)于政協(xié)十三屆全國(guó)委員會(huì)第五次會(huì)議第02866號(hào) (社會(huì)管理類263號(hào))提案答復(fù)的函》中，國(guó)家醫(yī)保局表示，按照相關(guān)文件精神，當(dāng)前集中帶量采購(gòu)重點(diǎn)將部分臨床用量大、臨床使用成熟、采購(gòu)金額高、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)較充分的醫(yī)用耗材納入采購(gòu)范圍，通過(guò)公開透明的競(jìng)爭(zhēng)規(guī)則，促使價(jià)格回歸合理水平，有效減輕患者的負(fù)擔(dān)。

從國(guó)家醫(yī)保局的回復(fù)來(lái)看，隨著集采進(jìn)入制度化、常態(tài)化實(shí)施階段，集采成為影響藥械行業(yè)發(fā)展最大的政策變量。是否中標(biāo)集采，將成為企業(yè)發(fā)展的分水嶺。實(shí)際上，國(guó)家醫(yī)保局此前也多次發(fā)布消息，有意向“將生物類似藥納入集中帶量采購(gòu)”。如今，從國(guó)家醫(yī)保局的口徑來(lái)看，推動(dòng)生物藥集中帶量采購(gòu)或許已進(jìn)入議程。

其實(shí)，去年2月國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）發(fā)布了《生物類似藥相似性評(píng)價(jià)和適應(yīng)癥外推技術(shù)指導(dǎo)原則》，對(duì)生物類似藥的“相似性”進(jìn)行了具體定義。這被業(yè)界認(rèn)為是生物類藥的“一致性評(píng)價(jià)”來(lái)了，同時(shí)也被認(rèn)為是為生物類似藥納入集采做準(zhǔn)備。

不過(guò)對(duì)企業(yè)來(lái)講，集采是把雙刃劍，并非對(duì)所有中標(biāo)企業(yè)都是利好。對(duì)于后續(xù)即將而來(lái)的集采變局，生物醫(yī)藥企業(yè)又將如何應(yīng)對(duì)？也將成為業(yè)內(nèi)人士關(guān)注的重點(diǎn)。

國(guó)家將完善生物藥集采規(guī)則

在今年全國(guó)兩會(huì)期間，全國(guó)政協(xié)委員朱奕龍圍繞醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展建言獻(xiàn)策，他提出，隨著醫(yī)改持續(xù)推進(jìn)，新藥監(jiān)管政策不斷出臺(tái)，審批標(biāo)準(zhǔn)不斷提高，集采、國(guó)談等措施在極大提升創(chuàng)新藥物可及性的同時(shí)，也對(duì)企業(yè)經(jīng)營(yíng)造成了較大壓力。2021年國(guó)家醫(yī)保談判結(jié)果中，談判成功的藥品平均降價(jià)50.64%，加上研發(fā)同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)嚴(yán)重，造成國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥上市后投資回收難，醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

當(dāng)前，中國(guó)無(wú)論是產(chǎn)業(yè)規(guī)模、企業(yè)實(shí)力還是產(chǎn)品創(chuàng)新程度，都與發(fā)達(dá)國(guó)家存在一定差距，尤其是中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)聚集于熱門靶點(diǎn)現(xiàn)象明顯，普遍存在同質(zhì)化創(chuàng)新現(xiàn)象。而近幾年國(guó)家醫(yī)保準(zhǔn)入談判和集采等市場(chǎng)準(zhǔn)入政策雖有效控制基金支出，增加了創(chuàng)新藥物的可支付性，但是過(guò)低價(jià)格使創(chuàng)新企業(yè)難以在短期內(nèi)回收高額研發(fā)成本。

“在有效保障醫(yī)?；鸾】悼沙掷m(xù)運(yùn)行的大前提下，要積極嘗試新型價(jià)格機(jī)制，積極探索多層次的商業(yè)保障模式?！敝燹三埥ㄗh，建立多層次保障體系，探索在我國(guó)實(shí)施量?jī)r(jià)協(xié)議，商業(yè)保險(xiǎn)與基本醫(yī)保分擔(dān)藥品超量風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)“風(fēng)險(xiǎn)分擔(dān)、協(xié)同支付、一站式結(jié)算”機(jī)制打通量?jī)r(jià)協(xié)議實(shí)施障礙，為高值創(chuàng)新藥物醫(yī)保準(zhǔn)入提供中國(guó)新模式。

朱奕龍還建議避免唯低價(jià)論，精細(xì)化設(shè)計(jì)有別于化學(xué)藥的生物藥集采規(guī)則，避免化學(xué)藥模式的唯低價(jià)論一刀切模式，使得大多數(shù)競(jìng)標(biāo)廠商都能獲取一定的市場(chǎng)份額，從政策層面為創(chuàng)新企業(yè)做大做強(qiáng)打好基礎(chǔ)。在有效開展集采、更好保障患者臨床用藥安全有效的同時(shí)，給予創(chuàng)新企業(yè)更好的市場(chǎng)回報(bào)。

針對(duì)朱奕龍的建議，國(guó)家醫(yī)保局在回復(fù)中表示，目前開展了6批化學(xué)藥和1批生物藥（胰島素專項(xiàng)）集中帶量采購(gòu)，取得積極進(jìn)展?；瘜W(xué)藥集采以通過(guò)質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)為質(zhì)量入圍門檻，將過(guò)評(píng)仿制藥、原研藥和參比制劑在一個(gè)平臺(tái)上開展競(jìng)爭(zhēng)。與化學(xué)藥相比，生物藥無(wú)一致性評(píng)價(jià)作為支撐、命名復(fù)雜多樣、產(chǎn)能爬坡提升較慢，因此醫(yī)保局在化學(xué)藥集采基礎(chǔ)上，對(duì)規(guī)則進(jìn)一步調(diào)整完善，充分考慮生物藥的特點(diǎn)精心制定胰島素集采的規(guī)則。具體而言包括三方面：

一是集采前由醫(yī)療機(jī)構(gòu)按廠牌報(bào)送需求量，中選結(jié)果產(chǎn)生后，由醫(yī)療機(jī)構(gòu)按一定規(guī)則選擇中選產(chǎn)品，充分尊重臨床選擇，保持臨床用藥的穩(wěn)定性；

二是將治療目的和臨床作用機(jī)制相似但通用名不同的產(chǎn)品合并分組，兼顧了臨床使用需求和競(jìng)爭(zhēng)的充分性；

三是針對(duì)生物藥產(chǎn)能約束的特點(diǎn)，通過(guò)摸底調(diào)查充分掌握企業(yè)產(chǎn)能，設(shè)置協(xié)議采購(gòu)量不超過(guò)企業(yè)最大產(chǎn)能的50%，并在落地時(shí)預(yù)留足夠生產(chǎn)準(zhǔn)備時(shí)間，多措并舉保障供應(yīng)。

國(guó)家醫(yī)保局方面表示，下一步，醫(yī)保局將在現(xiàn)有集采成功經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，結(jié)合生物藥的特點(diǎn)，不斷完善生物藥集采規(guī)則。

生物藥集采落地有何影響？

生物類似藥是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與原研藥(參照藥)有相似性的治療用生物制品，其氨基酸序列原則上應(yīng)與原研藥相同。

目前，國(guó)內(nèi)共有四大品種的生物類似藥獲批上市，分別是阿達(dá)木單抗、利妥昔單抗、貝伐珠單抗和曲妥珠單抗，主要用于腫瘤及自身免疫性疾病的治療。

其中，阿達(dá)木單抗生產(chǎn)廠家已達(dá)7家。原研藥企是艾伯維，生物類似藥企分別是百奧泰生物、海正藥業(yè)、信達(dá)生物、復(fù)宏漢霖、正大天晴、君實(shí)生物。緊盯阿達(dá)木單抗生物類似藥市場(chǎng)的在研企業(yè)至少還有20家。據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告顯示，中國(guó)阿達(dá)木單抗生物類似藥市場(chǎng)將在2023年增至47億元，并于2030年達(dá)到115億元規(guī)模。

其次是利妥昔單抗與貝伐珠單抗，原研藥企均為羅氏，利妥昔單抗的生物類似藥企為復(fù)宏漢霖和信達(dá)生物，貝伐珠單抗的生物類似藥企有齊魯制藥、信達(dá)生物、復(fù)宏漢霖，東曜藥業(yè)、貝達(dá)藥業(yè)、百奧泰生物、蘇州盛迪亞生物、東博安生物等近10家。

實(shí)際上，早在3月10日，生物類似藥集采已落地廣東。當(dāng)時(shí)，廣東省藥品交易中心開展廣東聯(lián)盟雙氯芬酸等藥品集中帶量采購(gòu)第一批的線上報(bào)價(jià)。從報(bào)量情況來(lái)看，利妥昔單抗的總量約1.6萬(wàn)支，羅氏、復(fù)宏漢霖、信達(dá)生物的占比分別是63.50%、35.11%、1.39%。最終的中選情況是——信達(dá)以885.8元的價(jià)格獲得利妥昔單抗注射液（10ml:0.1g）的擬中選資格，而羅氏、復(fù)宏漢霖則獲得擬備選資格。

針對(duì)第一批的線上報(bào)價(jià)，復(fù)宏漢霖董事長(zhǎng)、執(zhí)行董事兼首席執(zhí)行官?gòu)埼慕軐?duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者等表示，從廣東省際聯(lián)盟集采形勢(shì)來(lái)看，降價(jià)幅度20%與預(yù)期相差不大，目前需要考慮的是，從現(xiàn)有市場(chǎng)來(lái)看，生產(chǎn)研發(fā)生物類似藥的各家企業(yè)是否充實(shí)，由于生物類似藥進(jìn)入集采還需要看整個(gè)產(chǎn)能，會(huì)不會(huì)無(wú)限制、自由、不受約束的供量，但現(xiàn)有企業(yè)能不能達(dá)到這一標(biāo)準(zhǔn)還需觀望。

“生物類似藥先發(fā)優(yōu)勢(shì)很關(guān)鍵，我們需要在醫(yī)院端優(yōu)先卡位，而從現(xiàn)有產(chǎn)品來(lái)看，復(fù)宏漢霖生物類似物在市場(chǎng)占比份額較高。再加上大分子與小分子集采差別較大，從廣東省際聯(lián)盟集采來(lái)看，對(duì)我們影響不大，特別是在產(chǎn)能的供應(yīng)上，我們也在加大投入，所以我們對(duì)生物類似藥集采在預(yù)期之中，不會(huì)帶來(lái)太大影響?！睆?fù)宏漢霖首席商務(wù)官兼副總裁余誠(chéng)補(bǔ)充道，從廣東聯(lián)盟集采來(lái)看，在生物類似藥領(lǐng)域，整個(gè)降價(jià)幅度不會(huì)太大，羅氏、信達(dá)、復(fù)宏漢霖三家中選的企業(yè)一樣具有市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)資格。

據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)，目前國(guó)內(nèi)包括原研在內(nèi)已有3款利妥昔單抗獲批上市，兩款生物類似藥分別來(lái)自復(fù)宏漢霖和信達(dá)生物，此外，正大天晴也已經(jīng)處于上市審評(píng)中，另有5家企業(yè)的利妥昔單抗生物類似藥處于III期臨床開發(fā)階段。

從數(shù)據(jù)來(lái)看，全球范圍內(nèi)，生物類似藥的使用量也正在迅速增長(zhǎng)，并在未來(lái)十年保持上升趨勢(shì)。根據(jù)IQVIA Forecast Link統(tǒng)計(jì)，2015年至2020年間，生物類似藥市場(chǎng)以年復(fù)合增長(zhǎng)率7.8%的增速持續(xù)上升，于2020年達(dá)到約179億美元。據(jù)預(yù)計(jì)，2020至2030年間，生物類似藥市場(chǎng)將以15%的年復(fù)合增長(zhǎng)率快速發(fā)展，2030年將達(dá)到750億美元。

另外，從目前的市場(chǎng)發(fā)展態(tài)勢(shì)來(lái)看，可以肯定的是，生物類似藥的市場(chǎng)規(guī)模在未來(lái)十年內(nèi)將大幅增長(zhǎng)。未來(lái)，大量藥品專利到期與更大幅度的醫(yī)療開支下調(diào)，是驅(qū)動(dòng)生物類似藥市場(chǎng)持續(xù)增長(zhǎng)的重要因素。

如此，將生物藥納入集采范圍對(duì)企業(yè)的影響已是不容忽視。致同咨詢生命科學(xué)與健康行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)合伙人、融資與并購(gòu)財(cái)務(wù)顧問(wèn)服務(wù)合伙人董慧慧在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，集采、醫(yī)保談判是近幾年中國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)必談的話題，也是所有在中國(guó)生存的生物醫(yī)藥企業(yè)都繞不開的問(wèn)題。集采困局和之前提到的同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)困難是類似的根源，就是生產(chǎn)同款藥的企業(yè)太多了，只能降價(jià)拼市場(chǎng)。而和FDA批準(zhǔn)用藥時(shí)會(huì)適當(dāng)放寬標(biāo)準(zhǔn)類似的情況是，能滿足“未滿足的臨床需求”、供不應(yīng)求等條件，創(chuàng)新藥在集采時(shí)價(jià)格方面才不會(huì)過(guò)于下降，才能保住應(yīng)有的利潤(rùn)。

“我們認(rèn)為，包括集采在內(nèi)的國(guó)家醫(yī)改政策的核心方向之一，都是在于倒逼生物醫(yī)藥企業(yè)走出舒適區(qū)。所以生物醫(yī)藥企業(yè)如果還在供過(guò)于求的領(lǐng)域陷于集采困局，最后的結(jié)果不會(huì)樂(lè)觀。集采中標(biāo)產(chǎn)品只能走量、換現(xiàn)金流和提升市場(chǎng)曝光度和占有率，但如果不珍惜靠此換來(lái)的轉(zhuǎn)型、創(chuàng)新的時(shí)間和機(jī)會(huì)，企業(yè)也只能被淘汰。從未來(lái)的方向來(lái)看，不創(chuàng)新一定是不行的，創(chuàng)新不能保證每家企業(yè)都生存下去，但創(chuàng)新是唯一的出路?！倍刍壅f(shuō)。