股價飆升十倍，社恐的福音來了嗎？莫急，讓子彈飛一會兒

(資料圖片)

周葉斌

一個做針對社交恐懼癥藥物研發(fā)的生物技術(shù)公司宣布三期臨床試驗結(jié)果達標，讓股價飆升了12倍。

說到社恐，那當代年輕人太有共鳴了。別看如今社交媒體之發(fā)達，巴不得讓每個人都時刻處于對社會透明的狀態(tài)，對社交的焦慮恐懼其實才是很多人陽光美好的社交媒體照片背后，那顆真實的內(nèi)心。

所以看到這個新聞，不少人估計有“科學(xué)終于來救我了”的感受。

只不過稍微查了一些細節(jié)后，個人覺得還是別高興得太早。雖然是三期臨床試驗成功，但這個藥可能離上市還有不小的距離。

新聞里的藥叫Fasedienol，也叫PH94B，是一個鼻噴制劑，研發(fā)公司是美國加州一個小型生物技術(shù)公司，Vistagen。這個藥物的機理是和鼻腔中的化學(xué)感受神經(jīng)元結(jié)合，通過作用于嗅覺——杏仁核神經(jīng)回路來緩解焦慮。

這個作用機理和現(xiàn)在用于治療焦慮癥的藥物完全不同，也有著一些潛在的巨大優(yōu)勢。比如治療焦慮的常用藥SSRI(選擇性血清再吸收抑制劑，如百憂解，也是抑郁癥常用藥)起效很慢，要幾周才會開始起作用。但社恐以及其它焦慮癥一樣，有時發(fā)生會比較突然。比如你突然被公司大老板點名做報告，這會兒要是指望SSRI，那只能指望安慰劑作用了。

理論上PH94B起效會非常快。如果成功，應(yīng)該能在焦慮癥治療上占據(jù)一個非常有用的位置。個人猜測PH94B去做社恐也是因為起效快的特點在社恐里驗證起來很有利——先用藥，再讓受試者進入能引發(fā)社恐的環(huán)境，整個過程可控，其它焦慮癥驗證起來會麻煩得多。

PH94B的三期臨床試驗也確實是如此做的。確診有社恐的受試者隨機分到用藥組與安慰劑組。兩組人會先在基線狀態(tài)下做一個5分鐘的公開演講，同時會被詢問與焦慮相關(guān)的狀態(tài)問題。在另一次隨訪中，受試者會先用藥，再做同樣的5分鐘演講(距離用藥間隔20分鐘)。兩次的焦慮評分做對比，統(tǒng)計差異來確認藥物是否有效。

在8月7日公布的代號PALISADE-2的三期臨床試驗里，70名用藥組受試者和71名安慰劑組受試者比，主觀痛苦感覺單位量表(Subjective Units of Distress, SUDS)平均分的改善(用藥后對比基線)程度顯著更好。用藥組服藥后對比基線SUDS變化的最小二乘均值是-13.8，安慰劑組是-8，兩組數(shù)據(jù)差異有顯著性。

那么這是否就證明社恐人的春天要來了呢？關(guān)鍵場合先往鼻子里噴上一點PH94B，人人都能信口開河口若懸河。

這可能還真得等等看。

首先，PH94B是否有效應(yīng)該還要繼續(xù)驗證?？紤]到該藥研發(fā)過程里發(fā)生的一些情況，這個三期臨床試驗成功還挺難說明問題。

這次公布的試驗名字叫PALISADE-2。一看這名字就知道肯定還有過PALISADE-1。而PALISADE-1的設(shè)計和PALISADE-2幾乎是一模一樣，但在去年卻公布未達到主要終點。

而且更奇怪的是PALISADE-1試驗設(shè)計招募是209人，這次公布的PALISADE-2數(shù)據(jù)只有140人。PALISADE-1失敗應(yīng)該不太可能是人數(shù)招募少導(dǎo)致統(tǒng)計效力不足。沒有詳細對比兩項研究，很難判斷PALISADE-2的結(jié)果是否靠譜。而無論是PALISADE-1還是2，如今公開的信息都非常少(甚至PALISADE-2新聞稿里對終點計算的描述和試驗設(shè)計中的描述都不太對得上)。

其次，PALISADE-2的試驗執(zhí)行過程也頗為曲折。這個試驗本來是要招募324人的。結(jié)果今年年初Vistagen看到兩個競爭對手的類似藥物二期臨床失敗，就對PALISADE-2的設(shè)計非常擔(dān)心，暫停了招募，找了個獨立的統(tǒng)計專家做分析，看看是否值得繼續(xù)做下去。結(jié)果這個專家分析后覺得試驗設(shè)計不需要改，但Vistagen還是不放心，想做些改動。可從如今公布的結(jié)果看，試驗設(shè)計比如主要終點、次要終點等都沒改。整個過程可以說比較離奇?？勺詈驪ALISADE-2只有141人，遠少于設(shè)計的324人，不得不讓人警惕。

再者，這次試驗只是單次用藥。反復(fù)用藥結(jié)果如何還未知。從一些報道來看，Vistagen本身也沒打算僅憑PALISADE-2獲得上市，而是打算做另一個三期臨床試驗，研究多次用藥下，PH94B的效果。該公司自己估計的向FDA遞交新藥申請的時間會是2025年，如今離上市還很遙遠，存在很多未知變數(shù)。

另外非常關(guān)鍵的是這些試驗里的受試者都是臨床確診的嚴重社交恐懼癥患者，自我感覺甚至是自嘲社恐，那可不好說是否有效。

最后，Vistagen市值經(jīng)過暴漲如今也僅為1億美元。此類小型生物醫(yī)藥企業(yè)很容易隨著某個新聞出現(xiàn)暴漲暴跌。金融市場的表現(xiàn)和實際藥物的作用還是要區(qū)別看待。

焦慮癥、抑郁癥等精神類疾病都是藥物研發(fā)上極為困難的方向，又因為與我們的生活關(guān)聯(lián)度高，很多人有切身體驗，一有風(fēng)吹草動很容易引起極高的關(guān)注。可越是如此，越需要有理性的分析，不要把遙遠的期望當作可靠的現(xiàn)實。

(作者周葉斌，系美國阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校遺傳學(xué)博士，長期從事免疫學(xué)研究，目前在藥企從事新藥研發(fā)。本文首發(fā)于“一個生物狗的科普小園”微信公眾號，澎湃科技獲作者授權(quán)刊發(fā)。)