10月28日晚間，莎普愛(ài)思公告稱(chēng)，公司核心產(chǎn)品芐達(dá)賴(lài)氨酸滴眼液(即莎普愛(ài)思滴眼液)質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作可能無(wú)法按國(guó)家藥監(jiān)局要求的期限內(nèi)完成，已通過(guò)浙江藥監(jiān)局向國(guó)家藥監(jiān)局申請(qǐng)延期。

至于為何無(wú)法按時(shí)完成，莎普愛(ài)思直接將“鍋”甩給新冠肺炎疫情。“由于新冠肺炎疫情影響大，各研究單位有關(guān)工作暫?；蜻M(jìn)展緩慢，各醫(yī)院倫理審查及合同審核時(shí)間較長(zhǎng)，試驗(yàn)周期較長(zhǎng)，公司預(yù)計(jì)無(wú)法在原定期限內(nèi)將評(píng)價(jià)結(jié)果上報(bào)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心。”莎普愛(ài)思稱(chēng)。

如若延期申請(qǐng)未獲通過(guò)，芐達(dá)賴(lài)氨酸滴眼液的藥品批準(zhǔn)文號(hào)將可能被注銷(xiāo)或到期后不予再注冊(cè)，導(dǎo)致該產(chǎn)品不能繼續(xù)生產(chǎn)銷(xiāo)售。這對(duì)莎普愛(ài)思無(wú)疑是一記重?fù)簟?/p>

事實(shí)上，自這款滴眼液的洗腦式廣告遭遇“打假”后，莎普愛(ài)思的業(yè)績(jī)逐漸崩塌，陷入虧損。

三季報(bào)顯示，2020年前三季度，莎普愛(ài)思實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入2.4億元，同比下降40.61%;歸母凈利潤(rùn)錄得虧損2805.64萬(wàn)元。

就臨床試驗(yàn)進(jìn)展及轉(zhuǎn)型等相關(guān)問(wèn)題，時(shí)代周報(bào)記者多次致電莎普愛(ài)思，截至發(fā)稿未獲回復(fù)。

“神藥”墜落

“白內(nèi)障，看不清，莎普愛(ài)思滴眼睛”“模糊滴、重影滴、黑影滴”，這些曾經(jīng)狂轟濫炸的廣告，對(duì)于廣受白內(nèi)障困擾的老年人極具煽動(dòng)力。在這背后，莎普愛(ài)思滴眼液暢銷(xiāo)多年，最高時(shí)一年賣(mài)出近3000萬(wàn)支。

謊言很快被揭穿。

2017年12月2日，一篇名為《一年狂賣(mài)7.5億元的洗腦神藥，請(qǐng)放過(guò)中國(guó)老人》的文章在網(wǎng)絡(luò)上刷屏，直指莎普愛(ài)思滴眼液存在虛假宣傳，延誤患者治療等問(wèn)題。原本只是“緩解白內(nèi)障進(jìn)展”的芐達(dá)賴(lài)氨酸，被莎普愛(ài)思宣傳成能夠治愈白內(nèi)障，這款“神藥”的有效性隨后遭到醫(yī)務(wù)界眼科醫(yī)生炮轟。

2017年12月6日，原國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)文，要求莎普愛(ài)思“按照《中華人民共和國(guó)藥品管理法》及仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的有關(guān)規(guī)定，盡快啟動(dòng)臨床有效性試驗(yàn)，并于3年內(nèi)將評(píng)價(jià)結(jié)果報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局藥品審評(píng)中心”。

作為公司王牌產(chǎn)品的芐達(dá)賴(lài)氨酸滴眼液究竟是否有效，莎普愛(ài)思需要自證“清白”。

莎普愛(ài)思稱(chēng)，公司成立包括董事長(zhǎng)在內(nèi)的芐達(dá)賴(lài)氨酸滴眼液一致性評(píng)價(jià)工作領(lǐng)導(dǎo)小組，全力以赴推進(jìn)有關(guān)工作。事實(shí)上，莎普愛(ài)思早于2016年啟動(dòng)芐達(dá)賴(lài)氨酸滴眼液的一致性評(píng)價(jià)工作，委托杭州百誠(chéng)醫(yī)藥科技股份有限公司進(jìn)行芐達(dá)賴(lài)氨酸滴眼液一致性評(píng)價(jià)研究。

近幾年來(lái)，盡管莎普愛(ài)思每年都在年報(bào)中披露有關(guān)該滴眼液一致性評(píng)價(jià)的進(jìn)展，但始終“只見(jiàn)打雷不見(jiàn)下雨”。在長(zhǎng)達(dá)4年多的時(shí)間里，該項(xiàng)目一直處于臨床前階段，直到大限將至，才匆匆推進(jìn)臨床階段。

10月31日，常年從事藥物開(kāi)發(fā)的業(yè)內(nèi)人士劉明(化名)告訴時(shí)代周報(bào)記者，仿制藥一致性評(píng)價(jià)的流程通常包括選擇和獲取參比制劑、體外溶出度對(duì)比研究和生物等效性研究幾個(gè)步驟，相對(duì)傳統(tǒng)藥物開(kāi)發(fā)較為簡(jiǎn)易，要求的入組人數(shù)也較少，從申報(bào)到通過(guò)的時(shí)間通常不超過(guò)2年。

國(guó)泰君安曾于2019年7月做過(guò)一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)，當(dāng)時(shí)已通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的222個(gè)仿制藥中，平均審評(píng)周期約為213天，最短的僅用51天，最長(zhǎng)的也不過(guò)481天。

“一致性評(píng)價(jià)是將仿制藥與原研藥進(jìn)行對(duì)比研究，評(píng)價(jià)其質(zhì)量和療效是否與原研藥一致。而從監(jiān)管層發(fā)文的要求來(lái)看，芐達(dá)賴(lài)氨酸滴眼液要證明的不僅僅是與原研藥是否一致，更強(qiáng)調(diào)的是要證明這種產(chǎn)品本身的有效性。”劉明向時(shí)代周報(bào)記者指出。

時(shí)代周報(bào)記者從國(guó)內(nèi)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)查詢(xún)到，莎普愛(ài)思于2020年4月10日注冊(cè)了一項(xiàng)臨床有效性試驗(yàn)，名為“芐達(dá)賴(lài)氨酸滴眼液延緩早期老年性白內(nèi)障有效性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照、多中心上市后臨床研究”。

公示信息顯示，該研究計(jì)劃入組500例50―70歲白內(nèi)障患者。然而，截至目前，該項(xiàng)目?jī)H公開(kāi)招募到了一例受試者，且于7月份剛剛?cè)虢M。按此進(jìn)度，莎普愛(ài)思已基本不可能在國(guó)家藥監(jiān)局要求的期限，即2020年12月內(nèi)完成該臨床有效性試驗(yàn)。

“從提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)到獲進(jìn)入臨床，一般也就是幾個(gè)月時(shí)間。立項(xiàng)了好幾年才拿到臨床試驗(yàn)許可，可能是前期數(shù)據(jù)不太樂(lè)觀，也可能是故意或無(wú)意地拖延再評(píng)價(jià)工作。”劉明認(rèn)為。

值得注意的是，被要求開(kāi)展再評(píng)價(jià)工作的并不止莎普愛(ài)思一家。

2017年12月底，原國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局曾經(jīng)發(fā)文，要求各芐達(dá)賴(lài)氨酸滴眼液生產(chǎn)企業(yè)盡快啟動(dòng)臨床有效性試驗(yàn)，并于3年內(nèi)將評(píng)價(jià)結(jié)果上報(bào)總局藥品審評(píng)中心。

但截至目前，尚無(wú)一家企業(yè)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。除莎普愛(ài)思之外，其他企業(yè)亦未見(jiàn)開(kāi)展臨床有效性試驗(yàn)。

時(shí)代周報(bào)記者從國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)查詢(xún)到，國(guó)內(nèi)共有8家芐達(dá)賴(lài)氨酸滴眼液生產(chǎn)企業(yè)，合計(jì)11張批準(zhǔn)文號(hào)，涉及遠(yuǎn)大醫(yī)藥(00512.HK)、聯(lián)邦制藥(03933.HK)等知名公司。

跨界投醫(yī)

芐達(dá)賴(lài)氨酸最早是由Angelini制藥集團(tuán)研發(fā)，1983年于意大利上市。不過(guò)，目前國(guó)際上仍沒(méi)有可以治療白內(nèi)障的藥物，Angelini的芐達(dá)賴(lài)氨酸滴眼液也只作為抗白內(nèi)障的輔助用藥。但在中國(guó)，芐達(dá)賴(lài)氨酸滴眼液被包裝成一款治療白內(nèi)障的暢銷(xiāo)藥，背后的推手正是莎普愛(ài)思原實(shí)際控制人陳德康。

陳德康是浙江人，1985年開(kāi)始擔(dān)任平湖制藥廠(莎普愛(ài)思前身)廠長(zhǎng)。彼時(shí)，平湖制藥廠只生產(chǎn)普藥，并沒(méi)有自己的王牌產(chǎn)品。試圖尋找“獨(dú)特”產(chǎn)品的陳德康看中了老年人的生意，1991年開(kāi)始與江蘇省藥物研究所聯(lián)合仿制芐達(dá)賴(lài)氨酸滴眼液。

1997年，莎普愛(ài)思拿到二類(lèi)新藥證書(shū)，成為芐達(dá)賴(lài)氨酸滴眼液在國(guó)內(nèi)的首家生產(chǎn)商。起初，這款產(chǎn)品是作為處方藥在醫(yī)院市場(chǎng)推廣，然而醫(yī)生對(duì)白內(nèi)障病人一般以手術(shù)治療，因此銷(xiāo)售一直不見(jiàn)起色。

2004年12月，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)將芐達(dá)賴(lài)氨酸轉(zhuǎn)為OTC(非處方藥)。隨著銷(xiāo)售渠道從醫(yī)院轉(zhuǎn)向藥店，莎普愛(ài)思的營(yíng)銷(xiāo)推廣算是“放開(kāi)了手腳”。特別是2014年在主板上市后，莎普愛(ài)思的廣告費(fèi)用直線飆升。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，2014―2017年，莎普愛(ài)思的廣告費(fèi)用累計(jì)約9.5億元，而同期研發(fā)投入累計(jì)僅1.17億元。且從上市至今，其在研新藥項(xiàng)目沒(méi)有取得過(guò)任何階段性進(jìn)展。

“神藥”風(fēng)波之后，芐達(dá)賴(lài)氨酸滴眼液銷(xiāo)量斷崖式下跌，但莎普愛(ài)思依然只能依靠這個(gè)單品苦苦支撐。

數(shù)據(jù)顯示，2019年，莎普愛(ài)思的芐達(dá)賴(lài)氨酸滴眼液銷(xiāo)售額已縮水至2.3億元，不過(guò)毛利占比仍高達(dá)62.08%;2020年前三季度，該產(chǎn)品銷(xiāo)售收入8682萬(wàn)元，毛利占比62.4%。

“拖延再評(píng)價(jià)工作一點(diǎn)都不奇怪，莎普愛(ài)思已成陳氏家族的棄子，接盤(pán)的‘莆田系’重心也不在做藥上。”10月31日，上海某機(jī)構(gòu)醫(yī)藥研究員向時(shí)代周報(bào)記者表示。

事實(shí)上，在芐達(dá)賴(lài)氨酸滴眼液出事不到一年后，陳德康就已謀劃套現(xiàn)離場(chǎng)。

2018年年底，陳德康以約2.6億元將其持有的莎普愛(ài)思9.66%股份轉(zhuǎn)讓給了上海養(yǎng)和投資管理有限公司(下稱(chēng)“養(yǎng)和投資”)。2020年1月，陳德康又將7.24%的股份作價(jià)4.2億元轉(zhuǎn)讓給養(yǎng)和投資，放棄余下所持21.73%股份的投票權(quán)，并表示2021年還將繼續(xù)向養(yǎng)和投資一方轉(zhuǎn)讓5.43%股權(quán)。

養(yǎng)和投資自此成為大股東，林弘立、林弘遠(yuǎn)兩兄弟成為莎普愛(ài)思的實(shí)際控制人，而其父親林春光正是“莆田系”醫(yī)療資本代表人物之一。今年8月，莎普愛(ài)思完成董事會(huì)更換，陳德康及其子陳偉平徹底退出管理層，養(yǎng)和投資一方全面接盤(pán)。

林氏家族入主后，第一件事就是用5億元現(xiàn)金收購(gòu)自家控制的泰州市婦女兒童醫(yī)院100%股權(quán)。資料顯示，這家醫(yī)院2019年及2020年1―7月的收入分別為1.72億元、8401萬(wàn)元;凈利潤(rùn)分別為2879萬(wàn)元和1774萬(wàn)元。

除上述醫(yī)院外，林氏家族還控制著上海天倫醫(yī)院、重慶國(guó)賓婦產(chǎn)醫(yī)院等多家醫(yī)院。這些醫(yī)院是否會(huì)繼續(xù)注入莎普愛(ài)思成為投資者普遍關(guān)注的話題。

不過(guò)，自身飽受爭(zhēng)議的“莆田系”能夠拯救莎普愛(ài)思嗎?