我國第一款治療阿爾茨海默癥的原創(chuàng)新藥——甘露特鈉膠囊(商品名“九期一”)近日有條件獲批上市，填補了該領域全球17年無新藥上市的空白。

這款新藥的研制難度多大，突破意義何在?能解決什么問題，多大程度為患者帶來福音?記者為此做了進一步采訪。

新在哪兒?重新認識阿爾茨海默癥發(fā)病機理

“九期一”是我國原創(chuàng)、國際首個靶向腦—腸軸的阿爾茨海默癥治療新藥，其研發(fā)邏輯背后，是對阿爾茨海默癥發(fā)病機理的一種全新認識。

此前，世界范圍內(nèi)治療阿爾茨海默癥主要依靠之前上市的5種藥物，臨床獲益不明顯。全球各大制藥公司在過去的20多年里，相繼投入數(shù)千億美元研發(fā)新的治療藥物，但大多已宣告失敗。

支撐上述大多數(shù)抗阿爾茨海默癥新藥試驗的理論認為，大腦中β-淀粉樣蛋白沉積引發(fā)炎癥，進而損傷神經(jīng)元，導致阿爾茨海默癥發(fā)病。但是，靶向β-淀粉樣蛋白研發(fā)藥物的臨床試驗結果顯示，其臨床藥效不明顯。

“九期一”主要發(fā)明人、中國科學院上海藥物研究所研究員耿美玉說，圍繞“九期一”長達22年的研究之后，科研團隊對阿爾茨海默癥的發(fā)病機理得出全新認識：腸道菌群紊亂所誘發(fā)的神經(jīng)炎癥是阿爾茨海默癥的重要發(fā)病機制。

中國工程院院士、中科院上海藥物所原所長丁健認為，如果把治療阿爾茨海默癥比作滅蚊子，原先的思路是在屋里一只一只拍，最多進一步把窗戶關上。“九期一”則采用一個新思路，要全面清理屋里屋外的污染源，讓蚊子無處滋生。

誰受益?用于輕、中度阿爾茨海默癥

根據(jù)公布的三期臨床試驗研究結果，“九期一”可改善輕度至中度阿爾茨海默癥患者認知功能障礙，具有起效快、呈持續(xù)穩(wěn)健改善的特點，安全性好。

阿爾茨海默癥俗稱老年癡呆癥，一旦患病，人的記憶力、思維判斷能力等會像被腦海中的“橡皮擦”慢慢擦去。據(jù)統(tǒng)計，目前全球共有約4800萬患者。隨著我國人口老齡化加快，阿爾茨海默癥的危害越發(fā)顯現(xiàn)。

研發(fā)團隊介紹，該新藥的三期臨床試驗為期36周，相對于安慰劑平行對照組，認知功能量表(ADAS-Cog)評分改善2.54分。針對于此，有醫(yī)藥界人士指出，作為慢性疾病的治療藥物，在更長時間周期內(nèi)的效果如何，還有待檢驗。此外，新藥的作用機理仍值得進一步深化研究。

國家藥監(jiān)局網(wǎng)站消息顯示，國家藥監(jiān)局要求申請人上市后繼續(xù)進行藥理機制方面的研究和長期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法，按時提交有關試驗數(shù)據(jù)。

對此，耿美玉解釋，團隊還沒有正式提交大鼠長期致癌性試驗報告，但相關數(shù)據(jù)統(tǒng)計已全部完成，試驗并未發(fā)現(xiàn)與本藥物相關的任何致癌風險。“按常規(guī)，新藥需要提交所有材料后才能獲批，但考慮到我國阿爾茨海默癥患者的用藥需求量大且緊急，所以目前國家藥監(jiān)局允許先上市，3個月內(nèi)補交材料。”

有多難?22年“接力跑”攻關原創(chuàng)新藥

在中國海洋大學、中科院上海藥物研究所、上海綠谷制藥有限公司的接續(xù)努力下，“九期一”研發(fā)團隊歷時22年，終于闖出了一條道路。

耿美玉說，很長一段時期里，旁人難以理解團隊選擇的研發(fā)路徑，即便在實驗室跑完了“第一棒”，能否找到企業(yè)承接后續(xù)的巨額研發(fā)投入、承擔臨床試驗失敗的巨大風險，一度也是未知數(shù)。

上海綠谷制藥董事長呂松濤說，雖然當時完全不敢想何時才能成功，但既然攻關，就必須“背水一戰(zhàn)”。

“接力跑”不僅在研發(fā)端，也在審批端。能夠?qū)崿F(xiàn)“有條件批準”的政策基礎，是我國自2016年起開展的藥品上市許可持有人制度。這是藥品審評審批制度改革的一項重要內(nèi)容，加速了我國新藥研發(fā)速度，讓新藥有機會先完成、再完美。

在新藥發(fā)布會上，上海市委常委、副市長吳清表示，“九期一”新藥研發(fā)成功并獲準上市是國家不斷強化原始創(chuàng)新的重要標志，上海將全力推進支持，助力更多科研團隊在攻克人類復雜疑難疾病的道路上提出更多“中國方案”、世界標準。