你經(jīng)歷過要不要給孩子注射流感疫苗的糾結(jié)嗎?

流感病毒不斷發(fā)生變異，每一季流行的病毒株均與之前的不同。因此每個新的流感流行季，科學(xué)家都不得不開發(fā)使用新的疫苗，人們也需要重新去接種。從醫(yī)學(xué)角度講，現(xiàn)有的季節(jié)性流感疫苗效果并不理想，其保護力只能持續(xù)數(shù)月。而我們沒有真正可靠的通用疫苗——也就是俗稱的萬能流感疫苗。

現(xiàn)在，一項長達(dá)7年的研究開啟了，科學(xué)家瞄準(zhǔn)了“免疫印跡”，或能為通用疫苗研發(fā)提供新線索。

萬能流感疫苗仍在路上，難在哪？

萬能，即通用型，一夫當(dāng)關(guān)便能對付所有的流感病毒。人們自此無需再費神季節(jié)性流感疫苗針對哪些毒株，流感暴發(fā)將成為一個歷史詞匯。

長久以來，人類期待著萬能流感疫苗，但它卻一直在路上。

要知道，我們周期性地與流感病毒玩時間競賽，真是累的可以——這些病毒善變無常，每到流感季就是新病毒們的社交季——而人們得預(yù)測今年有哪些病毒要跑出來鬧場子，預(yù)留期還要做的足夠長，以便生產(chǎn)商能提前把大量疫苗生產(chǎn)出來。

流感病毒們最大的本錢，就是變異性與持續(xù)可變性。相應(yīng)的，萬能疫苗必須具備兩個非常嚴(yán)格的指標(biāo)：有效，且長效。

這非常難實現(xiàn)。萬能流感疫苗的想法其實已經(jīng)存在了幾十年，實驗鼠、白鼬、猴子身上，已經(jīng)產(chǎn)生能抵抗多種病毒攻擊的抗體，證實可行。

但可惜的是，生命科學(xué)研究似乎遵循一種奇怪的定律——人體上的都是最特殊的：它可能臨床實驗表現(xiàn)不好，也可能在人體上完全不管用。

一個足夠好的疫苗，需要刺激人體的免疫反應(yīng)，從而當(dāng)流感季來襲時能夠識別出病毒。免疫系統(tǒng)喜歡把流感病毒蛋白當(dāng)成最好的防空警報，但非常不幸，那也是最善變的家伙——能隨時間變換而輾轉(zhuǎn)漂移。倒是也有某兩個蛋白每年懶得做變換，可惜對免疫系統(tǒng)來說，這種指望挺可憐的。

于是我們看到，近年來萬能流感疫苗的研究屢有報告，似乎每次都能點起一朵火花，因為在動物身上取得了“里程碑”式的成就，但下一步的臨床試驗迄今沒有報告，或者是效果達(dá)不到設(shè)想標(biāo)準(zhǔn)而告終。

“免疫印跡”，追蹤人生第一次流感

據(jù)英國《自然》新聞消息稱，日前，美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)批準(zhǔn)兩項大型撥款，用于資助首批關(guān)于嬰兒首次接觸流感將對其免疫系統(tǒng)造成何種影響的大規(guī)模長期研究——研究人員將從嬰兒出生開始，對其進行長期追蹤，以確定早年留下的“免疫印跡”會對個體未來應(yīng)對不同流感病毒株的能力產(chǎn)生何種影響。

童年時期首次接觸的流感病毒株，可能影響個體在特定流感季節(jié)對當(dāng)季流感病毒株和相關(guān)疫苗的反應(yīng)。這就是所謂“印跡”：兒童時期初次遇到的病原體菌(病毒)株將在個體免疫系統(tǒng)上留下不可磨滅的痕跡，并產(chǎn)生對相近病毒(菌)株的終生保護力——對后來遇到的其他病原體則無這種保護效果。

這類“免疫印跡”也使人們在接種相近病毒株的疫苗時，產(chǎn)生的保護作用比接種非相近病毒株疫苗時更強。

而不同流感流行季出生的嬰兒，他們接觸的病毒株是不一樣的，產(chǎn)生的“免疫印跡”也不一樣。因此，人群可以看做是大量對不同病毒株具有不同易感性的個體的集合。

因此，“免疫印跡”將幫助科學(xué)家解釋為何流感疫苗的效果具有個體差異，以及如果孩子在接種減毒流感疫苗前就接觸了野生型的流感病毒，其產(chǎn)生的保護力是否更加強大持久。

更進一步，其結(jié)果或能為我們指明開發(fā)萬能流感疫苗的道路，讓一支疫苗能夠?qū)Υ蟛糠旨竟?jié)性流感病毒株產(chǎn)生終生抵抗力。

長期跟進，揭開背后機制的黑匣子

“免疫印跡”讓科學(xué)家們?nèi)计鹆诵孪Ｍ?/p>

為了這一研究方向，美國圣裘德兒童研究醫(yī)院的免疫學(xué)家和密歇根大學(xué)安娜堡分校的流行病學(xué)家聯(lián)合組建了一支團隊，獲得了NIH下屬的美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)為期7年、總計3500萬美元的資助。該團隊將在尼加拉瓜、美國洛杉磯和新西蘭惠靈頓建立長期跟進的嬰兒隊列。

辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)療中心的流行病學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的團隊則獲得了另一項資助，為期7年，共計3100萬美元，該團隊也將建立大規(guī)模母嬰隊列。

“NIAID將資金撥給這項研究非常有意義。”賓夕法尼亞大學(xué)的病毒免疫學(xué)家斯科特·漢斯利表示，“該研究目的是確定兒童流感接觸史如何影響病毒的終生免疫，其可以揭示為何現(xiàn)有疫苗對部分人無效，亦很有可能為切實改進現(xiàn)有疫苗及研發(fā)新疫苗提供直接線索。”

但現(xiàn)在，我們對流感“免疫印跡”的產(chǎn)生機制并不明了。“盡管‘免疫印跡’已得到認(rèn)可，但其背后卻仍基本是一個黑匣子。”加拿大麥克馬斯特大學(xué)的流感免疫學(xué)家馬修·米勒則說。

幸而，這兩項大型嬰兒隊列研究將為解開印跡之謎提供前所未有的機會，并將爭取創(chuàng)造1+1>2的效果。

研究人員將定期采集嬰兒的血液等樣品，使用最新開發(fā)的技術(shù)對樣品中的數(shù)十萬個細(xì)胞進行分類，隨后對單個免疫細(xì)胞的RNA進行測序，以追蹤多個重要時間點，以及接觸流感病毒時基因活動的確切規(guī)律。

技術(shù)革新讓科學(xué)家得以對免疫細(xì)胞和免疫系統(tǒng)的組成進行深度分析。世界衛(wèi)生組織曾預(yù)測：萬能流感疫苗來到我們身邊，應(yīng)還有10年的路要走。說這話時是2008年。我們不妨再耐心一點，因為推開門，應(yīng)已能夠看到萬能流感疫苗奔赴而來的身影。