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CAR-T療法（嵌合抗原受體T細胞免疫療法）作為治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向療法，近幾年通過優(yōu)化改良在臨床腫瘤治療上取得很好的效果，是一種非常有前景的，能夠精準(zhǔn)、快速、高效，且有可能治愈癌癥的新型腫瘤免疫治療方法。2021年，奕凱達（阿基侖賽注射液）獲批成為我國首個上市的細胞治療類產(chǎn)品，讓很多中國患者受益。然而，在國內(nèi)，一直缺乏基于中國人群CAR-T治療的真實數(shù)據(jù)，不過這一缺失于近日得到彌補。

7月10日，藍鯨財經(jīng)記者從復(fù)星凱特方面獲悉，由蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院吳德沛教授、華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院胡豫教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院趙維蒞教授等多位專家于近日共同發(fā)布了奕凱達（阿基侖賽注射液）用于治療復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）的多中心真實世界研究（ChiCTR2100047990）數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示療效與全球一致。這一數(shù)據(jù)的公布，將為中國醫(yī)生的淋巴瘤治療提供第一手的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

奕凱達中國真實世界中治療復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤患者的療效和安全性數(shù)據(jù)的詳細發(fā)布，是首次基于中國人群CAR-T治療的真實數(shù)據(jù)，彌補中國CAR-T真實世界研究的空白。經(jīng)過知情同意，在全國17個認證治療中心納入101 例1個月療效可評估的患者，數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，奕凱達對中國r/r NHL患者的真實世界療效與全球一致，12個月總生存率高達84.3%，最佳總緩解率達83.2%，最佳完全緩解率為58.4%，且安全性更好。這是目前CD19 CAR-T用于中國r/r NHL患者的首個、大樣本、真實世界療效和安全性研究成果。

吳德沛教授表示：“淋巴瘤是常見的血液腫瘤之一，但傳統(tǒng)治療手段不能滿足所有淋巴瘤患者的治療需求，以彌漫大B細胞淋巴瘤為例，有40%的患者不能治愈。目前以CAR-T為代表的新興治療手段逐漸走向臨床。此前奕凱達關(guān)鍵注冊研究數(shù)據(jù)優(yōu)異，三線及以上應(yīng)用的ZUMA-1研究顯示5年生存率可達42.6%；二線應(yīng)用的ZUMA-7研究同樣證實CAR-T治療相比傳統(tǒng)治療可以顯著改善復(fù)發(fā)難治淋巴瘤患者的生存，4年生存率可達54.6%。本次發(fā)布的奕凱達中國真實世界研究結(jié)果與關(guān)鍵注冊研究結(jié)果保持一致，填補了中國 CAR-T 真實世界數(shù)據(jù)的空白。”

據(jù)了解，奕凱達治療r/r NHL真實世界研究由蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院吳德沛教授、華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院胡豫教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院趙維蒞教授共同牽頭，該真實世界研究共計劃入組200例接受奕凱達治療的r/r NHL受試者。本次分析數(shù)據(jù)截止至2023年2月22日，共納入101例全國17個奕凱達治療認證中心的1個月療效可評估的r/r NHL患者，其中80位屬于彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）。

在本次分析中，奕凱達療效數(shù)據(jù)與海外真實世界研究ZUMA-1數(shù)據(jù)以及國際血液骨髓移植研究中心(CIBMTR)數(shù)據(jù)保持一致；安全性方面，三級及以上細胞因子釋放綜合征發(fā)生率與ZUMA-1及CIBMTR數(shù)據(jù)一致，三級及以上神經(jīng)毒性事件發(fā)生率低于ZUMA-1和CIBMTR的研究。

值得關(guān)注的是，今年六月，該真實世界研究結(jié)果已被第28屆歐洲血液學(xué)協(xié)會大會（EHA）年會和第17屆惡性淋巴瘤國際會議(17-ICML)兩個頂級國際學(xué)術(shù)會議接收。

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院錢文斌表示：“我們這個真實世界研究證明了CAR-T用于治療難治復(fù)發(fā)的大B細胞淋巴瘤中國患者的療效跟國際上相等。真實世界研究病人的整體病情要比臨床研究的病人要嚴重，因為臨床研究有入組標(biāo)準(zhǔn)，相對來說病人身體條件會好一些。而安全性方面，奕凱達三級以上的細胞因子風(fēng)暴只有15%左右，中樞神經(jīng)毒性只有1%，非常好。隨著CAR-T療法技術(shù)進步，國內(nèi)未來很可能在實體瘤比如胃癌等治療領(lǐng)域，形成突破?！?/p>

據(jù)了解, 非霍奇金淋巴瘤是具有很強異質(zhì)性的一組獨立疾病的總稱，在我國常見惡性腫瘤排名前十以內(nèi)。NHL病變主要發(fā)生在淋巴結(jié)、脾臟、胸腺等淋巴器官，也可發(fā)生在淋巴結(jié)外的淋巴組織和器官的淋巴造血系統(tǒng)。大B細胞淋巴瘤（LBCL）是一種生長迅速的NHL，全球每年新發(fā)LBCL病例估計達到15萬人。彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是全球最常見的NHL類型，約占所有NHL病例的31%，其治療方案少、病情進展快、死亡率高、生存期短。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院鄒德慧教授認為：“CAR-T治療目前取得最大的成功是在血液腫瘤，比如B細胞的急性淋巴細胞白血病、復(fù)發(fā)難治的大B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤等。對于二線復(fù)發(fā)難治的大B細胞淋巴瘤，既往傳統(tǒng)治療有效率僅略高于20%，中位生存率不到半年，而CAR-T療效提升巨大，目前隨訪時間最長的是奕凱達?，在超過5年的隨訪中，這一部分患者在五年的時候仍有42.6%是生存的，而且是37%左右是沒有疾病狀態(tài)的生存?！?/p>

“從實現(xiàn) 2030健康中國發(fā)展目標(biāo)和老齡社會快速到來兩個角度講，淋巴瘤都是一個非常需要管理的疾病。它是血液系統(tǒng)的第一大腫瘤，發(fā)病率大概在十萬分之二十。中國最常見的是彌漫大B細胞淋巴瘤，但傳統(tǒng)療法近30年來缺少突破，超過1/3的患者急需新療法。這個病跟免疫非常相關(guān)，伴隨人體衰老后免疫細胞的功能也發(fā)生衰老，發(fā)病率出現(xiàn)高峰。目前，以奕凱達為代表的多種CAR-T療法正在帶來治療上的突破。未來如果奕凱達再往前推進到1.5線療法，我們預(yù)期會有60%-70%的長期生存，這就達到了臨床目的?！比A中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院梅恒教授表示。

值得一提的是，奕凱達用于治療一線免疫化療無效或在一線免疫化療后12個月內(nèi)復(fù)發(fā)的成人大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）患者的新適應(yīng)癥上市申請，也在今年6月獲得國家藥品監(jiān)督管理局附條件批準(zhǔn)，標(biāo)志著奕凱達二線適應(yīng)癥正式獲批，成為中國境內(nèi)首款且唯一一款獲批該項適應(yīng)癥的CAR-T細胞療法。