減肥市場已成為未來幾年醫(yī)藥市場增長的重要方向。

過去一年從好萊塢，到鋼鐵俠馬斯克，再到國內(nèi)投資圈，司美格魯肽已成為減肥藥的代名詞。在小紅書搜索司美格魯肽，有無數(shù)愛美之人分享自己使用司美格魯肽減肥的經(jīng)歷。這也讓司美格魯肽不斷出圈，過去一年從醫(yī)生、投資圈逐漸擴(kuò)散到對(duì)醫(yī)學(xué)認(rèn)知較少的普通人身上。

(資料圖片僅供參考)

正是看到司美格魯肽的爆火，也讓GLP-1這個(gè)靶點(diǎn)，成為國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)爭相去“卷”的下一個(gè)淘金市場。

GLP-1類減肥藥物想象空間巨大，巨頭已賺的盆滿缽滿

司美格魯肽，是GLP-1(胰高血糖素樣肽-1)類代表藥物，從作用機(jī)制看，GLP-1是一種在進(jìn)食后分泌的物質(zhì)，通過增加胰島素分泌及抑制胰高血糖素釋放來降低血糖濃度。它不僅可以減緩胃部排空、抑制食欲，還能通過將白色脂肪轉(zhuǎn)化為棕色脂肪增加能量消耗。（棕色脂肪與白色脂肪儲(chǔ)存能量不同，它通過它細(xì)胞內(nèi)大量的線粒體將食物中的能量轉(zhuǎn)化成熱能。）

這些原理看著復(fù)雜，但簡單來說，司美格魯肽是第一個(gè)真正意義上的“躺著減肥”的藥物。甚至不需要額外運(yùn)動(dòng)，不需要自己刻意控制飲食。

根據(jù)司美格魯肽臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，治療12周后，肥胖或超重患者的平均體重減輕6%左右；68周時(shí)減重17-18%。這意味著80kg的“胖子”，68周后可以減到65kg左右的標(biāo)準(zhǔn)體重，整整減掉30斤。而整個(gè)30斤的減肥過程，也不過就是每周打一針而已。

也正是“躺著減肥”和“一周一次”，讓司美格魯肽在2021年中獲批減肥適應(yīng)癥后，就在市場大放異彩。諾和諾德也靠著司美格魯肽賺的盆滿缽滿。

根據(jù)諾和諾德2022年財(cái)報(bào)，公司的司美格魯肽各個(gè)版本共計(jì)銷售約124億美金，同比增長高達(dá)77%。其中司美格魯肽減肥版本產(chǎn)品Wegovy 8.77億美元。

根據(jù)諾和諾德在財(cái)報(bào)中提到的，中國 GLP-1 的市場份額大概為 64.4%，GLP-1銷售額為37億元人民幣可以推算出，2022年度中國GLP-1藥物市場達(dá)到58億元左右，同比增幅約為132%。要知道，諾和諾德的司美格魯肽如此高速的增長，還是在普遍性缺貨的背景下取得的成績。如果供應(yīng)充足，銷售額還會(huì)再上一個(gè)臺(tái)階。

見智研究在文章《憑一款減肥藥，禮來市值已超越輝瑞600億美元？ | 見智研究》提到，因司美格魯肽減肥版本價(jià)格更高，減肥人士會(huì)傾向選擇糖尿病版本來降低使用成本，此外在減肥適應(yīng)癥還沒批準(zhǔn)的國家，更多減肥人士只能選擇糖尿病版本來用于減肥。在2022年，到底有多少糖尿病版本的司美格魯肽被用于減肥我們不得而知，但是減肥市場的想象空間會(huì)更大。

這也體現(xiàn)在另一家糖尿病藥物研發(fā)巨頭，禮來的2022年報(bào)表上。禮來的經(jīng)典降糖藥度拉糖肽2022年銷售額74.39億美元，雖然被司美格魯肽超越。但是其新一代降糖、減肥神藥替爾泊肽的數(shù)據(jù)讓所有人眼前一亮。

替爾泊肽（Tirzepatide）是一款GLP-1R/GIP雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，2022年5月首獲FDA批準(zhǔn)用于2型糖尿病，是近十年來獲批的首個(gè)新型糖尿病藥物，上市不到9個(gè)月就收獲了4.83億美元。

禮來于去年 4 月公布了 Tirzepatide（替爾泊肽注射液）的全球Ⅲ期臨床結(jié)果，Tirzepatide（5 mg、10 mg、15 mg）治療組患者第 72 周時(shí)減重效果均顯著優(yōu)于安慰劑對(duì)照組，其中，接受最高劑量（15 mg）Tirzepatide 治療的亞組平均體重降低 22.5%，效果較司美格魯肽更強(qiáng)。

從禮來在財(cái)報(bào)中公布的數(shù)據(jù)，替爾泊肽上市后銷售爬坡速度，已遠(yuǎn)超公司的度拉糖肽和諾和諾德的司美格魯肽剛上市時(shí)的爬坡速度。說明在降糖和減肥市場，效果出眾和長效的注射間隔的產(chǎn)品會(huì)獲得廣闊的市場空間。

同時(shí)，聰明的資本市場也對(duì)替爾泊肽給予了高溢價(jià)，過去一年禮來的股價(jià)逆勢(shì)大漲，市值甚至超越因新冠大放異彩的輝瑞，而2022年輝瑞營收1003億美金，而禮來只有285億美金。而市場中最樂觀的分析師已經(jīng)給出預(yù)期，替爾泊肽在2032年將成為首個(gè)年收入超過1000億美金的藥物。

而對(duì)于中國市場，禮來同樣看重。2023年2月6日，禮來宣布替爾泊肽在中國肥胖或超重成人中開展的III期試驗(yàn)SURMOUNT-CN達(dá)到主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。共入組210名中國肥胖患者。該試驗(yàn)中，替爾泊肽的總體安全性與先前試驗(yàn)報(bào)道相似，即治療72周時(shí)，替爾泊肽的平均體重降幅在5mg、10mg和15mg劑量組為分別為15.0%、19.5和20.9%，而安慰劑組的體重降幅僅為3.1%。這也意味著替爾泊肽減肥適應(yīng)癥在中國的上市日期已近。

GLP-1從技術(shù)靶點(diǎn)卷到專利，還有原料藥

面對(duì)減肥這樣一塊大蛋糕，國內(nèi)藥企自然不會(huì)放過，大家早已在GLP-1靶點(diǎn)上卷起來了。從GLP-1創(chuàng)新藥到司美格魯肽類似物，加起來有幾十種產(chǎn)品處于臨床。華東醫(yī)藥等進(jìn)度較快。

而效果更好，類似替爾泊肽的雙靶點(diǎn)產(chǎn)品也已有眾多廠商布局，而信達(dá)從禮來引進(jìn)的雙靶點(diǎn)產(chǎn)品IBI362有望成為國產(chǎn)第一款雙靶點(diǎn)降糖減肥新藥。

除了產(chǎn)品本身的臨床進(jìn)度，專利成為另一個(gè)限制國內(nèi)司美格魯肽們上市的關(guān)鍵因素。諾和諾德的專利到2026年才在會(huì)在中國到期，但面對(duì)這么一個(gè)龐大的減肥市場，國內(nèi)廠商已經(jīng)等不急了。

2021年6月10日，華東醫(yī)藥遞交了司美格魯肽的專利無效申請(qǐng)，2022年9月5日，國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局判定諾和諾德的司美格魯肽重磅核心專利CN200680006674.6無效。雖然諾和諾德已經(jīng)上訴至北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院，但此次專利訴訟意味著華東醫(yī)藥的司美格魯肽仍有可能在2026年前提前上市。

顯然，中國的醫(yī)藥企業(yè)已經(jīng)希望通過所有手段讓自己的減肥產(chǎn)品更早上市，畢竟以現(xiàn)在的市場需求，早1年上市獲得的回報(bào)都是其他產(chǎn)品不可想象的。

除了在減肥藥制劑方面已經(jīng)卷了起來，在國內(nèi)原料藥方面也開始了競爭，根據(jù)NMPA公示的數(shù)據(jù)，包括上市公司諾泰生物在內(nèi)，目前國內(nèi)已有3家公司提交司美格魯肽原料藥上市申請(qǐng)，預(yù)計(jì)后續(xù)仍有企業(yè)將申請(qǐng)。

不過在多肽原料藥領(lǐng)域，競爭壁壘還是相較于化藥更高，雖然全球90%制備多肽藥物方法是化學(xué)合成，但國內(nèi)大多數(shù)廠商都只能制備10個(gè)氨基酸以下的初級(jí)原料產(chǎn)品，能制備高端長鏈多肽產(chǎn)品的很少。頭部多肽原料藥企業(yè)競爭格局較好，仍有很大的進(jìn)口替代空間。

綜上，減肥藥市場終于迎來了安全有效的重磅產(chǎn)品，能夠“躺著減肥”也讓醫(yī)藥廠商看到更多可能。但從管線來看，國內(nèi)廠商競爭已經(jīng)非常激烈，只有效果更好，能夠領(lǐng)先上市的產(chǎn)品才有價(jià)值，但能夠預(yù)期的是國內(nèi)廠商的加入會(huì)大幅拉低GLP-1產(chǎn)品的售價(jià)。