2022年10月8日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批復(fù)同意華領(lǐng)醫(yī)藥主研發(fā)的葡萄糖激酶激活劑（GKA）華堂寧（多格列艾汀片，dorzagliatin）上市，用于單獨(dú)用藥，或者在單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，配合飲食和運(yùn)動(dòng)改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

公開資料顯示，華堂寧是全球范圍內(nèi)首個(gè)獲批的葡萄糖激酶激活劑類（GKA）藥物，此前，糖尿病治療市場被九大類降糖藥占據(jù)，作為第10類糖尿病藥物華堂寧的上市引發(fā)多方關(guān)注。

不過，10月10日，華領(lǐng)醫(yī)藥股價(jià)經(jīng)歷過山車。受消息影響，其股價(jià)早盤一度漲超22%；截至收盤，轉(zhuǎn)跌至23.35%，市場分歧加大。10月11日，截至藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)記者發(fā)稿，華領(lǐng)醫(yī)藥跌幅超過14%。

(資料圖片僅供參考)

有哪些患者獲益？

公開資料顯示，葡萄糖激酶（GK）作為細(xì)胞內(nèi)葡萄糖代謝的第一個(gè)關(guān)鍵酶，介導(dǎo)了人體的葡萄糖感知與調(diào)控，是人體自身葡萄糖維穩(wěn)機(jī)制——血糖穩(wěn)態(tài)自主調(diào)節(jié)中的關(guān)鍵，而基礎(chǔ)研究表明，2型糖尿?。═2DM）患者普遍存在GK損傷，從而血糖穩(wěn)態(tài)自主調(diào)節(jié)機(jī)制失常，人體自身血糖調(diào)控能力受損，血糖失穩(wěn)態(tài)。

然而，盡管目前降糖藥物種類繁多，但尚無任何針對(duì)人體自身調(diào)糖能力的糖尿病治療藥物。華堂寧是全球首個(gè)獲批的葡萄糖激酶激活劑（GKA），直擊葡萄糖代謝第一步，修復(fù)GK功能，重塑血糖穩(wěn)態(tài)自主調(diào)節(jié)。

華領(lǐng)醫(yī)藥創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官陳力博士在10月10日舉行的“多格列艾汀獲批交流會(huì)”上指出，多格列艾汀作為一個(gè)全球首創(chuàng)新藥一個(gè)突破，一個(gè)重要突破是通過修復(fù)二型糖尿病患者血糖傳感器，重塑血糖穩(wěn)態(tài)來治療糖尿病。

當(dāng)前糖尿病治療市場被九大類降糖藥占據(jù)，口服藥物包括二甲雙胍、磺脲類促泌劑、格列奈類促泌劑、噻唑烷二酮（TZD）、α-糖苷酶抑制劑、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑等；注射類藥物包括GLP-1受體激動(dòng)劑和胰島素。

陳力此前在接受媒體采訪時(shí)曾表示，多格列艾汀作為第10類糖尿病藥物，聯(lián)合現(xiàn)有的這些糖尿病藥物，有望從源頭上治療糖尿病。

陳力指出，批準(zhǔn)的藥品說明書給出了三個(gè)許可，一是多格列艾汀可以在糖尿病腎功能受損的糖尿病人中間使用，不用調(diào)整劑量。因?yàn)槟壳拔覀冇玫目诜帲乃幤非宄痛x都和腎臟功能有關(guān)系，而多格列艾汀主要不通過腎臟排泄，這樣腎功能對(duì)它的藥學(xué)特征以及藥效、安全性不會(huì)發(fā)生重大影響，因此在對(duì)糖尿病腎病患者和腎功能損傷相對(duì)比較嚴(yán)重，腎損傷這類患者使用起來就不用調(diào)節(jié)劑量，更為方便。

第二是和西格列汀聯(lián)合使用的時(shí)候不需要調(diào)節(jié)劑量，西格列汀在過去十年中一直是口服糖尿病藥物佼佼者，它作用機(jī)理是提高人體GLP-1的量，保證活性GLP-1濃度而發(fā)揮它的功能。

“這個(gè)和我們多格列艾汀自身能夠調(diào)節(jié)腸道GLP-1功能正好是相輔相成，因此我們研究了聯(lián)合西格列汀和多格列艾汀的臨床研究，證明他們這兩個(gè)藥的聯(lián)合也不需要改變用藥劑量?！?陳力說。

第三是和現(xiàn)在比較出名的SGLT-2這類口服糖尿病藥，這類藥可以降低體重、血壓，對(duì)于二型糖尿病患者伴有這些特征的是非常有益的?！拔覀兣R床證明，這兩個(gè)藥聯(lián)合使用，多格列艾汀和恩格列凈都不需要調(diào)整用藥劑量、方法。”陳力表示。

是否成為一線用藥還待更多數(shù)據(jù)觀察

2021年9月完成的DREAM研究結(jié)果顯示，2型糖尿病患者經(jīng)過華堂寧治療血糖達(dá)標(biāo)后，在停藥52周的狀態(tài)下，糖尿病緩解率為65.2%。華堂寧也是首個(gè)做出停藥后緩解研究的藥物。

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院內(nèi)分泌科吳晞副教授向藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)記者表示，從其臨床試驗(yàn)中可以看到，有一部分病人在停藥之后，單靠飲食+運(yùn)動(dòng)就能維持血糖在一個(gè)正常水平，雖然目前不能說完全治愈糖尿病，但可以做到糖尿病緩解。不過，吳晞醫(yī)生也指出，具體對(duì)哪些患者有效，還需要更多的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證。

“此外，目前臨床比較關(guān)注的是糖尿病并發(fā)癥，華堂寧是否能夠改善心血管和腎臟方面的并發(fā)癥還需要更多的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)驗(yàn)證?！?吳晞醫(yī)生說，“對(duì)于糖尿病患者來說，用藥是一方面，更重要的是生活方式的調(diào)節(jié)，包括飲食的控制和定期的運(yùn)動(dòng)?！?/p>

對(duì)于華堂寧是否會(huì)成為一線用藥，吳晞醫(yī)生表示，目前因?yàn)檫€沒有看到并發(fā)癥方面的獲益證據(jù)，不大可能作為一線推薦用藥，目前還是臨床探索階段，有了更多臨床使用數(shù)據(jù)后才有可能逐步提升治療地位。

CIC灼識(shí)咨詢經(jīng)理劉昕也向藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)記者表示，GKA藥物的作用需要患者有一定的β細(xì)胞活性，正常的β細(xì)胞功能才能刺激胰島素生成，一部分β細(xì)胞功能和數(shù)量明顯下降的患者是不適用的。幾乎2型糖尿病一生的絕大部分時(shí)間都處于β細(xì)胞功能失代償期，此期已經(jīng)出現(xiàn)了β細(xì)胞數(shù)量的明顯下降。研究表明，此期的2型糖尿病的胰島β細(xì)胞的數(shù)量只有正常人的50%。

“另外，關(guān)于GKA類藥物帶來的潛在副作用在有關(guān)文章中被提及，其中有過度刺激胰腺和肝臟GK分別導(dǎo)致的低血糖和血脂異常等潛在危害。華堂寧藥物長期的作用效果和副作用還有待觀察?！?劉昕指出。

據(jù)悉，為了銜接和加速華堂寧上市后的商業(yè)化進(jìn)程，華領(lǐng)醫(yī)藥早就與創(chuàng)造“拜唐蘋”神跡的拜耳達(dá)成戰(zhàn)略合作，由后者推動(dòng)華堂寧的商業(yè)化開發(fā)。

對(duì)于與拜耳的合作，陳力表示，拜耳主要會(huì)負(fù)責(zé)營銷、藥物的市場開發(fā)、臨床醫(yī)學(xué)教育以及銷售；華領(lǐng)醫(yī)藥繼續(xù)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)以及配送，一級(jí)商的管理，拜耳負(fù)責(zé)終端醫(yī)院、藥店以及今后網(wǎng)絡(luò)銷售等等相關(guān)銷售工作。

對(duì)于藥品價(jià)格，陳力表示：“估計(jì)十天到兩星期之內(nèi)我們會(huì)由拜耳和我們營銷團(tuán)隊(duì)來公布相應(yīng)的價(jià)格。應(yīng)該是一個(gè)非常好的、適合我們糖尿病治療管理，并且能夠體現(xiàn)多格列艾汀創(chuàng)新性的價(jià)格?！?/p>

“華堂寧和拜爾的阿卡波糖(拜唐蘋)都是主打控制餐后血糖，在應(yīng)用場景上類似，拜爾在領(lǐng)域內(nèi)深厚的優(yōu)勢有助于華堂寧的推廣。拜爾的阿卡波糖品種來自華東醫(yī)藥的仿制藥，在市場上競爭壓力也比較大，聯(lián)手華領(lǐng)有助擴(kuò)大自身發(fā)展空間，共同推動(dòng)突破性創(chuàng)新?！眲㈥空f。

而對(duì)于二級(jí)市場上，華領(lǐng)醫(yī)藥的漲跌幅增大，劉昕表示，漲跌幅源于多方面的影響，并不能直接代表藥物本身的價(jià)值變化，作為全球GKA類首創(chuàng)藥物，華堂寧具有一定的相對(duì)應(yīng)用優(yōu)勢，需要長時(shí)間的觀察藥物在市場上的響應(yīng)如何。