一劑需要210萬(wàn)美元，曾被業(yè)界譽(yù)為“史上最貴藥物”的Zolgensma，僅僅在獲批兩個(gè)月之后，就遭遇了大麻煩。

根據(jù)美國(guó)食藥監(jiān)局(FDA)8月6日發(fā)布聲明稱，諾華最近獲批的基因療法——Zolgensma存在部分臨床前“數(shù)據(jù)操縱”(data manipulation)一事。

Zolgensma是用于治療2歲以下，在兩個(gè)編碼運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元生存蛋白(SMN)的SMN1等位基因上攜帶突變的脊髓性肌萎縮癥(SMA)患者。今年5月24日剛剛被FDA批準(zhǔn)上市。因定價(jià)高達(dá)210萬(wàn)美元被稱為“全球最昂貴藥物”。

FDA在聲明中稱，上述產(chǎn)品上市后，其研發(fā)公司AveXis Inc.(諾華子公司)主動(dòng)通知FDA，Zolgensma療法可能存在部分?jǐn)?shù)據(jù)處理問(wèn)題，可能影響生物制劑許可證申請(qǐng)中提交的動(dòng)物產(chǎn)品測(cè)試中某些數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

對(duì)此，F(xiàn)DA表示，可能會(huì)對(duì)諾華公司提起訴訟。

諾華在今天對(duì)此事的回應(yīng)中稱，對(duì)Zolgensma的安全性，質(zhì)量和功效充滿信心。

而此次涉事的Zolgensma，為諾華在2018年4月通過(guò)以87億美元收購(gòu)AveXis獲得。此前市場(chǎng)預(yù)估，到2024年，其銷(xiāo)售額可超過(guò)15億美元。

截止目前，Zolgensma尚未在中國(guó)上市。

數(shù)據(jù)操縱 諾華或面臨刑事或民事處罰

根據(jù)FDA聲明，Zolgensma獲批上市后，6月28日，AveXis向FDA披露，該基因療法存在部分?jǐn)?shù)據(jù)操縱的問(wèn)題，影響到在生物制劑許可證申請(qǐng)(BLA)中提交并經(jīng)FDA審查的動(dòng)物產(chǎn)品測(cè)試中的某些數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

上述被操縱的數(shù)據(jù)來(lái)自一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，該實(shí)驗(yàn)比較了兩種Zolgensma的版本，一種在第一階段研究，另一種在第三階段測(cè)試。而被操縱的Zolgensma數(shù)據(jù)僅限于支持生產(chǎn)過(guò)程的“產(chǎn)品測(cè)試數(shù)據(jù)”。

根據(jù)相關(guān)報(bào)道，F(xiàn)DA專員Ned Sharpless表示，“我們依靠真實(shí)的科學(xué)數(shù)據(jù)來(lái)做出監(jiān)管決定，我們非常重視數(shù)據(jù)的完整性問(wèn)題”，“在這種情況下，如果適當(dāng)，該機(jī)構(gòu)將利用其全部權(quán)力采取行動(dòng)，其中可能包括民事或刑事處罰。”

而另?yè)?jù)FDA生物制品評(píng)價(jià)和研究中心主任Peter Marks介紹，F(xiàn)DA正在仔細(xì)審查在生產(chǎn)過(guò)程中使用的產(chǎn)品測(cè)試數(shù)據(jù)的操縱問(wèn)題，并正在對(duì)最近完成的一次檢查的信息進(jìn)行全面評(píng)估，以評(píng)判是否需要采取進(jìn)一步的措施。

諾華在今天的公開(kāi)回應(yīng)中稱，不準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)僅占整體提交數(shù)據(jù)的一小部分，并且僅限于初始產(chǎn)品測(cè)試，并不是用于目前已上市產(chǎn)品。

在強(qiáng)調(diào)Zolgensma療法安全性和有效性系確切的同時(shí)，諾華還表示，公司完全有能力向有需要的患者釋放高質(zhì)量，完全合規(guī)的Zolgensma，并將繼續(xù)與FDA密切合作，以適當(dāng)更新其提交并解決所發(fā)現(xiàn)的任何質(zhì)量差距。

諾華預(yù)計(jì)此次事件不會(huì)影響正在進(jìn)行的Zolgensma監(jiān)管備案和發(fā)展計(jì)劃的時(shí)間安排。

AveXis也將采取適當(dāng)行動(dòng)，以防止未來(lái)發(fā)生在其開(kāi)發(fā)計(jì)劃組合中的事件。

推遲報(bào)告 諾華內(nèi)部合規(guī)問(wèn)題受質(zhì)疑

雖然是主動(dòng)報(bào)道，但卻不是及時(shí)報(bào)告。

事實(shí)上，按照FDA負(fù)責(zé)審查諾華基因療法的部門(mén)主管Wilson Bryan博士的說(shuō)法，AveXis早在3月初就已經(jīng)知道存在數(shù)據(jù)篡改行為。之所以等到6月才通知FDA，主要是因?yàn)槿绻鸉DA此前知道了這種數(shù)據(jù)操縱行為，就會(huì)推遲Zolgensma的獲批上市。

這也被認(rèn)為是FDA大為惱火的原因。

不過(guò)這一披露不會(huì)影響對(duì)該公司人體臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的“積極評(píng)估”。Bryan表示，“根據(jù)目前的信息，三期臨床試驗(yàn)結(jié)果繼續(xù)為Zolgensma的有效性提供強(qiáng)有力的證據(jù)，同時(shí)也提供了足夠的安全性證據(jù)，以支持總體有利的利益-風(fēng)險(xiǎn)分析。”FDA目前對(duì)于保留Zolgensma的上市資格仍持有信心。

盡管如此，結(jié)合在各國(guó)被曝光的多起商業(yè)賄賂案，以及2013年以來(lái)，日本藥品監(jiān)管部門(mén)發(fā)現(xiàn)的操縱數(shù)據(jù)、瞞報(bào)藥物副作用等丑聞，業(yè)界認(rèn)為，諾華內(nèi)部合規(guī)問(wèn)題仍然需要進(jìn)一步規(guī)范。