中美科學(xué)家團(tuán)隊(duì)破獲肝癌“身份指紋” 肝癌早診早治實(shí)現(xiàn)突破

中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院10日稱，中美科學(xué)家團(tuán)隊(duì)破解一項(xiàng)世界性難題，通過檢測(cè)少量血液中循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)特定位點(diǎn)甲基化水平，對(duì)肝癌進(jìn)行早期診斷及療效和預(yù)后預(yù)測(cè)，讓即使是很早期的肝癌病灶也無所遁形。

上述新檢測(cè)方法與原來常規(guī)的甲胎蛋白檢測(cè)相比，將早期肝癌的漏診率降低一半以上，同時(shí)，可以實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)腫瘤的療效，并早于常規(guī)影像學(xué)檢查數(shù)周乃至數(shù)月發(fā)現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)。該項(xiàng)新方法已發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)頂尖雜志《Nature Materials》上。

肝癌，被稱為“癌中之王”。該病起病隱匿，患者一旦出現(xiàn)臨床癥狀，病情往往已經(jīng)處于中晚期而失去根治性治療的機(jī)會(huì)，預(yù)后極其兇險(xiǎn);而早期獲得診斷的患者經(jīng)過有效治療，5年生存率可達(dá)到50%以上。

一直以來，海內(nèi)外的專家們都在血液中尋找合適的肝癌早期診斷標(biāo)志物，現(xiàn)有的肝癌標(biāo)志物甲胎蛋白AFP雖然在部分患者血液中可檢測(cè)到明顯的升高，但是其敏感性只有60%左右。

中山大學(xué)腫瘤防治中心消化道腫瘤專家徐瑞華教授與美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校教授Kang Zhang(張康)一同帶領(lǐng)的中美科學(xué)家團(tuán)隊(duì)在歷經(jīng)五年的探求之后，2017年10月，終于研究出通過檢測(cè)少量血液中ctDNA特定位點(diǎn)甲基化水平，對(duì)肝癌進(jìn)行早期診斷及療效和預(yù)后預(yù)測(cè)的新方法。

ctDNA相當(dāng)于腫瘤細(xì)胞釋放到血液中的身份指紋，由于ctDNA攜帶有與原發(fā)腫瘤相一致的甲基化改變，理論上可以利用ctDNA的甲基化譜對(duì)腫瘤進(jìn)行診斷。但是，ctDNA在血液中的含量極微，每毫升血中僅有約20ng，相當(dāng)于一滴水的億分之一，并且混雜在更大量的正常游離DNA背景中，在這么微量的ctDNA中檢測(cè)單個(gè)堿基的甲基化水平，好比在機(jī)場(chǎng)和火車站的數(shù)百萬(wàn)人流中找到個(gè)別犯罪分子，難度很大。

中美團(tuán)隊(duì)先后攻克了穩(wěn)定提取微量ctDNA等技術(shù)壁壘，終于從40多萬(wàn)個(gè)候選位點(diǎn)中分別尋找到10個(gè)早期診斷和療效相關(guān)以及8個(gè)預(yù)后相關(guān)的位點(diǎn)，其中，這10個(gè)早期診斷位點(diǎn)的甲基化水平在總共1098例肝癌患者和835例健康人的研究人群中顯示出高達(dá)84.8%的診斷敏感性和93.1%的特異性，還能準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)腫瘤的分期、療效和復(fù)發(fā)。

而利用8個(gè)預(yù)后相關(guān)位點(diǎn)的甲基化水平則能準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)不同患者的生存和預(yù)后，有利于指導(dǎo)醫(yī)生對(duì)不同的患者進(jìn)行更為個(gè)體化的精準(zhǔn)治療。

目前肝癌ctDNA甲基化診斷試劑盒的研發(fā)預(yù)計(jì)10月中旬將首先在中山大學(xué)腫瘤防治中心應(yīng)用。針對(duì)的檢測(cè)對(duì)象重點(diǎn)是具有肝癌的高危因素，如既往有肝炎肝硬化病史，有肝癌家族史，或既往罹患肝癌接受了手術(shù)等治療的人群，進(jìn)一步會(huì)推廣到進(jìn)行常規(guī)防癌體檢的人群。

這一成果的進(jìn)一步轉(zhuǎn)化推廣將提高肝癌早期診斷的準(zhǔn)確率。徐瑞華和張康教授的團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)研究ctDNA甲基化標(biāo)志物在結(jié)直腸癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等其他嚴(yán)重威脅民眾健康的常見腫瘤中的應(yīng)用。(完)