近期，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院教授、天橋腦科學(xué)研究院（TCCI）研究員郁金泰團(tuán)隊(duì)在《ANNALS of Neurology》雜志上發(fā)表了題為“Application of the Amyloid/Tau/Neurodegeneration Framework in Cognitively Intact Adults: The CABLE Study”的研究。該研究旨在揭示阿爾茨海默病疾病譜在中國北方漢族人群中的分布和潛在危險(xiǎn)因素。

阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。臨床上一般以患者的認(rèn)知表現(xiàn)（如記憶障礙、失語等），以及其他檢測(cè)（如腦成像、腦脊液檢查等）作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，但結(jié)果可能出現(xiàn)假陽性。2018年，一個(gè)將三種AD生物標(biāo)志物——淀粉樣蛋白、tau蛋白和神經(jīng)變性結(jié)合起來的新框架（統(tǒng)稱AT[N]框架），成為AD診斷標(biāo)準(zhǔn)。

AT[N]框架認(rèn)為，AD是一個(gè)疾病連續(xù)譜，其定義應(yīng)基于淀粉樣蛋白相關(guān)的病理改變且獨(dú)立于臨床改變?；诖?，探索中國人群中AD疾病譜的分布及其相關(guān)的危險(xiǎn)因素變得十分必要，郁金泰教授團(tuán)隊(duì)由此展開了這項(xiàng)研究工作。

該研究共納入1005名認(rèn)知正常受試（平均年齡為61歲；40%為女性；15.32%是APOE-ε4攜帶者）。所有受試均接受了詳細(xì)的臨床、神經(jīng)心理、社會(huì)心理、精神病學(xué)評(píng)估。同時(shí)，所有受試均接受了腦脊液采集和檢測(cè)，評(píng)估Aβ42、p-tau和t-tau指標(biāo)，并根據(jù)界值將其劃分為陰性和陽性兩種狀態(tài)。此外，為了進(jìn)行危險(xiǎn)因素分析，研究評(píng)估了12項(xiàng)可控的危險(xiǎn)因素，包括6項(xiàng)病史（高血壓、糖尿病、冠心病、血脂異常、貧血和甲狀腺疾?。?，4項(xiàng)生活習(xí)慣因素（吸煙、酗酒、社交隔離、缺乏體育鍛煉），以及2項(xiàng)精神癥狀（焦慮、抑郁）。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，339名受試有異常的淀粉樣蛋白病理改變（即A+，33.7%），211名受試有異常的p-tau（即T+，21.0%），157名受試有異常的t-tau（即N+，15.6%）。根據(jù)標(biāo)記物狀態(tài)分為了AD疾病譜組，SNAP組（非AD病理），以及對(duì)照組（A-T-N-）三組。

在主觀認(rèn)知表現(xiàn)方面，與非SCD組相比，SCD組具有更高的生物標(biāo)記物陽性比例。在客觀認(rèn)知表現(xiàn)方面，AD疾病譜組和SNAP組的認(rèn)知評(píng)分都比參照組差。對(duì)不同認(rèn)知域的進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，AD疾病譜組的客觀認(rèn)知損害主要體現(xiàn)在延遲回憶功能，而SNAP組體現(xiàn)在執(zhí)行功能。

對(duì)于不可控的危險(xiǎn)因素，研究發(fā)現(xiàn)SNAP組和AD疾病譜組的年齡更大。AD疾病譜組的女性和APOEε4攜帶者比例高于SNAP組和參照組。而對(duì)于可控的危險(xiǎn)因素，高血壓、甲狀腺疾病、社交隔離和抑郁癥狀被認(rèn)為是AD疾病譜的潛在危險(xiǎn)因素。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)，大約三分之一的人（33.7%）有AD病理改變。四種可控的危險(xiǎn)因素——高血壓、甲狀腺疾病、社交隔離和輕微的抑郁癥狀是AD臨床前期階段潛在的危險(xiǎn)因素。并且，AD疾病譜患病率的升高趨勢(shì)與更多的危險(xiǎn)因素相關(guān)。每增加一個(gè)可控的危險(xiǎn)因素，患病風(fēng)險(xiǎn)增加約2倍。本研究揭示了AD疾病譜在中國北方認(rèn)知正常的漢族人群中的分布和潛在危險(xiǎn)因素，填補(bǔ)了關(guān)于亞洲人群AT[N]框架表現(xiàn)的空白。

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